05.30 靶向治疗联合化疗、免疫治疗：提高疗效与生存获益

“黄鹤楼中吹玉笛，江城五月落梅花”。由中国抗癌协会肺癌专业委员会主办、湖北省抗癌协会协办、华中科技大学同济医学院附属同济医院承办的“中国抗癌协会肺癌专业委员会华中区巡讲暨第五届同济胸部肿瘤论坛、华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科建科60周年系列学术活动之三”在5月11-12日顺利召开。【肿瘤资讯】为此特别采访了华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科的主任陈元教授。

陈元华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科主任

中国抗癌协会第六届理事

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员

中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)肺癌专业委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌学组（筹）委员

湖北省抗癌协会常务理事/副秘书长

湖北省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员

湖北省抗癌协会靶向治疗专业委员会副主任委员

采访主持人

彭平华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤学博士 以第一作者或通讯作者发表SCI及核心期刊10余篇，参与多项国家及省自然科学基金

一/二/三代EGFR—TKI：合理的排兵布阵，达到最优化的疗效

陈元教授：如今，一/二/三代EGFR—TKI的出现使得临床上的肺癌治疗有了更多的选择，同时我们也有更多的烦恼，如何排兵布阵是临床上经常遇到的问题。从临床证据来看，一代TKI的上市时间最长，用药经验最丰富，所以目前对于EGFR突变的患者，一代TKI是最主要的治疗选择。而二代TKI在疗效上有一定的优势，但并不能完全取代一代TKI。从PFS来看，二代TKI优于一代TKI。另外，二代TKI是不可逆的抑制剂，对于一些罕见的EGFR突变，其疗效明显优于一代TKI。但是二代TKI的毒副作用较强，因此很多患者需要减量使用。而三代TKI在一线治疗的疗效明显优于一代TKI，但是到底是先用一代再用三代，还是直接使用三代TKI，是临床上需要考虑的问题。现在，三代TKI用于一线治疗的数据还较少，应先从一代用药开始，如果患者出现T790M突变再考虑使用三代TKI。另外，三代TKI的另一优势是对脑转移的患者具有较好的疗效，因此一旦发现脑转移，就应一线考虑使用三代TKI。目前临床上最大的难题是，一/二代TKI耐药后会有后续的治疗手段，但是三代TKI耐药后的治疗选择则非常有限。

靶向治疗联合化疗、免疫治疗：提高疗效与生存获益

陈元教授：肿瘤的治疗现已进入多学科的模式。对于早期可手术的患者，施行手术为主的多学科治疗。对于晚期患者，则是全身治疗为主的多学科治疗。全身治疗包括两部分：化疗、靶向治疗。存在靶点突变的患者优先考虑靶向治疗。靶向治疗虽然疗效很好，临床上也需要思考是否有更好的办法提高疗效。从现有的数据来看，靶向治疗联合化疗可以延长PFS，提高疗效。而靶向治疗联合抗血管生成治疗也可以提高靶向治疗的疗效，但都需要经过大规模的临床试验进一步证实。另外，免疫治疗也是目前较热门的话题，一般认为有突变的患者相比野生型患者，免疫治疗的疗效相对较差。对于有突变的患者，靶向治疗联合免疫治疗是否能提高疗效，目前相关的数据较少，期待更多的研究给我们更好的提示。

陈元教授：世界卫生组织（WHO）的肿瘤防控策略包括三个方面：（1）肿瘤的预防；（2）肿瘤的早期发现与治疗；(3)肿瘤的姑息治疗；其中姑息治疗应该贯穿于整个肿瘤治疗过程中。早期患者主要以抗肿瘤治疗或根治性治疗为主，姑息治疗为辅。随着疾病的进展，姑息治疗所占的地位越发重要，特别是终末期患者主要以姑息治疗为主。

姑息治疗是一个全面的概念，是2×2的模式，一方面我们需要关注两类人群：患者与患者家属，另一方面我们需要关注两类状况：身体状况和心理状况。2010年，新英格兰医学杂志上发表了一篇文章关于晚期肺癌患者使用标准抗肿瘤治疗联合早期姑息治疗，除了能改善患者的生活质量，还能延长其生存时间，这是姑息治疗的典型例子。另外2015年在JCO上发表的一个研究，把早期姑息治疗和晚期姑息治疗进行比较，发现早期姑息治疗的患者其一年生存率能提高15%。因此，患者并非一定要到了终末期才能进行姑息治疗。而姑息治疗的内容则包括：（1）对各种症状的积极处理，协助患者进行治疗选择；（2）心理疏导，帮助患者了解病情与各种治疗手段，合理选择治疗方案。我们应该从肿瘤确诊后就要建立姑息治疗的观念，在抗肿瘤治疗的基础上积极开展姑息治疗，包括对症状的处理和心理疏导。这样的治疗模式不但可以提高患者的生活质量，同时可以延长患者的生存时间。

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