整理：默然
靶向藥物耐藥，PTEN丟失或者低表達是原因之一。那麼PTEN到底是何方神聖？一起來看看。
表皮生長因子受體(EGFR)絡氨酸激酶抑制劑（TKI）在不吸菸的亞洲女性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療效果顯著。
EURTAC,WJTOG340，IPASS,NEJ0025等臨床研究已經證實了EGFR-TKI作為一線藥物用於治療EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者，治療效果優於化療。EGFR-TKI耐藥問題已經成為NSCLC靶向治療臨床應用的主要瓶頸，T790M突變和MET擴增是最常見的兩種獲得性耐藥機制，PTEN抑癌基因的缺失也是產生獲得性耐藥的機制之一，耐藥機制可能是PTEN的低表達造成Akt的過度磷酸化，從而活化Akt/PI3K通路，引起耐藥[PMID: 27033066; 26107225]。
PTEN是目前為止發現的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，也是人類癌症中最常見突變的抑癌基因之一[PMID:9072974]。PTEN在多種惡性腫瘤中處於低表達狀態，其表達產物在PI3K/Akt信號通路中發揮重要作用。吉非替尼治療的NSCLC中PTEN高表達的患者預後較好，PTEN的低表達與吉非替尼獲得性耐藥相關[PMID: 27333149; 27506936]。EGFR突變的患者若存在PTEN缺失，EGFR-TKI治療效果不佳，可能由於PTEN基因激活下游AKt導致細胞週期停滯於G1期，誘發凋亡[PMID: 26166648]。Akt抑制劑或mTOR抑制劑是PTEN缺失的潛在治療方法。PTEN對基因組穩定性和細胞週期進程發揮作用。PTEN缺失的細胞對DNA損傷更加敏感，PARP抑制劑可能成為PTEN缺失腫瘤的潛在治療方法。依維莫司是mTOR（PI3K/Akt信號通路下游的一種絲氨酸/蘇氨酸激酶）的抑制劑,CFDA已經批准依維莫司上市，FDA已經批准mTOR抑制劑坦西莫司上市。
PTEN基因（第10號染色體同源丟失性磷酸酶張力蛋白基因），定位於人染色體10q23.3,是目前發現的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，含9個外顯子和8個內含子，全長200kb,mRNA全長5.5kb,分子量47KD，由1209個核苷酸所組成的開放閱讀框cDNA序列編碼著含403個氨基酸的蛋白質。氨基端磷酸酶結構區、脂質結合的C2結構區和由約50個氨基酸組成的羧基端結構區共同組成與抗腫瘤作用相關的PTEN蛋白結構，其中發揮主要抑癌作用的功能區是具有絲氨酸/蘇氨酸，絡氨酸雙特異性磷酸酶活性的氨基端磷酸酶結構區。
生長因子與絡氨酸激酶受體結合,能夠激活MAPK (RAS- RAF-MEK-ERK)和PI3K (PI3K-AKT-mTOR) 通路。PTEN蛋白含有一個N末端張力蛋白樣磷酸酶結構域（催化結構域）和一個結合細胞膜磷脂的中心C2結構域。在細胞膜上，PTEN介導催化了3，4，5-磷脂酰肌醇三磷酸（PIP3）向PIP2轉化，通過PI3K抑制Akt活化，使得細胞週期停滯於G1期，並誘發凋亡。PTEN所編碼蛋白通過特異性地對細胞膜的PIP3進行去磷酸化來負調控PI3K/AKT信號通路。PTEN的變異和低表達能夠導致PTEN失活和激活PI3K-AKT通路，從而達到抑癌目的。
MAPK通路：PTEN基因能對MAPK通路上游的RSA及ERK活化進行抑制，能對接頭蛋白的磷酸化進行抑制，還能對細胞外信號調節激酶ERK/絲裂原激活的蛋白激酶MAPK的信號途徑給予負調節，通過抑制有絲分裂信號向著細胞核中傳導，從而對細胞生產進行負調控。
PI3K通路：PTEN所編碼蛋白能夠特異性地對細胞膜的PIP3進行去磷酸化，從而拮抗PI3K/AKT信號傳導通路，其通過降低PIP3水平使細胞週期停止在G1期，誘導腫瘤細胞凋亡。
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