杜如晦祖上都是周代的高級官員。隋朝取代周朝後，他的祖父杜果是隋朝工部尚書，義興公，他的父親杜吒是隋朝刺史。當杜如晦還是個孩子的時候，他很聰明。他喜歡和人們談論歷史和文學。隋朝時期。杜如晦被聘為禮部預備官員，高孝基非常尊重杜如晦。他說:“你有能力應對這種情況，應該成為國家的支柱。我希望你能堅持這種美德。我希望你首先成為一名小官員，也就是說，薪水少點。”於是杜如晦被任命為滏陽尉，但不久之後，杜如晦離開了崗位，返回了。
公元617年，李淵和他的兒子在太原建立了軍隊。在李世民的強烈建議下，李淵派兵到長安。長安平定後，杜如晦被李世民徵召人曹參軍，後來被提升為陝州總管府長史。李建成太子看到秦王很有才華，害怕威脅他的地位，所以他建議高祖李淵將秦王手下的官員調往其他地方。命令發出後，許多人被轉移到其他地方。李世民對此非常擔心。當時，在秦王府擔任記室的房玄齡對李世民說:“儘管這棟大樓裡有許多工作人員被轉移到了其他地方，但沒有什麼值得遺憾的。只有杜如晦聰明，能洞察事物。這個人有王佐的天賦。你現在是秦長，沒有人才可以使用。你想在未來執掌四方。只有這個人能幫你很多。”李世民聽到房玄齡的話後醒來，對房玄齡說，“如果你不說，幾乎失去了這樣的人才。“所以李世民到了唐高祖，請求杜如晦繼續留在秦王府當官。公元618年，李淵建立了唐朝政權。同年7月，隴西的薛舉入侵涇州，李世民的軍隊去討伐，但被打敗了。隨後，薛舉突然因病去世，李世民再次率領軍隊對抗他的兒子薛仁杲，並讓杜如晦和其他軍隊顧問參軍。薛仁杲投降並被斬首。
公元619年，劉武周和宋金剛進攻太原，杜如晦跟隨李世民反擊劉武周。公元620年，李世民率領軍隊進攻洛陽的王世充，而王世充加入了竇建德。李世民杜如晦首先打破了竇建德，然後是王世充。在李世民征服薛仁杲、劉武周、王世充和竇建德等分裂勢力期間，杜如晦跟隨李世民參贊的軍隊為李世民制定戰略並判斷軍事形勢。根據杜如晦的判斷，李世民準確地發動了攻擊，摧毀了所有的反叛組織。攻下洛陽後，李世民將處決王世充的下屬杜淹，雖然杜淹是杜如晦的叔叔，但杜淹一直與杜如晦的兄弟不和，杜淹還建議王世充殺死杜如晦的兄弟，監禁杜如輝的兄弟杜楚客。然而，當杜淹被處決的時候，杜楚克站出來為自己辯護，說他的親屬互相殘殺太殘忍了。因此，杜如晦與李世民交涉，放過了杜淹。
李世民四處討伐叛亂，威望越來越高，被李建成嫉妒，兩人和李淵的嬪妃張婕妤、尹德妃暗中勾結，陰謀陷害李世民。淮安王李神通得到了幾十裡之地，張婕妤父親偷偷找李淵要的那塊地，李園淵答應了他，但是李神童說這塊地已經先給了自己，所以拒絕不願意給張婕妤的父親，張婕妤的父親卻對李淵說李世民欺凌人，讓李神通拿了這塊地。然後杜如晦騎著馬穿過尹德妃父親雲尹啊鼠的官邸，尹啊鼠讓門童來將杜如晦強行拖下馬毆打，並大罵:“你是什麼人，敢路過我家門前不下馬！”之後卻讓尹德妃告訴李淵是李世民讓杜如晦欺負尹啊鼠的。李世民給李淵找辯解，但是李淵非常青睞張尹兩人，不相信李世民。
公元629年，突然乾旱，李世民讓房玄齡、杜如晦、長孫無忌等到名山祈雨。同年，杜如晦取代長孫無忌為尚書僕射，仍在管理官員的選拔，和房玄齡協助政治。臺閣的建立和人物的認可是由房玄齡和杜如晦決定的。這兩個人當時受到了很高的讚揚，被稱為良相。公元630年，杜如晦染疾，所以向李世民請求辭職，李世民仍然按照杜如晦之前的一樣給他發工資，但是李世民仍然非常擔心杜如晦的病情，派使者和著名醫生去治療杜如晦，派人去杜家人可以看到前後。但是杜宇最終去世了，李世民不僅為此哭泣，三天內也無法處理政務。
杜如晦死後，李世民說:“我和杜如晦之間有著深厚的友誼，這杜如晦不幸去世，懷念他以前的舊功，我很難過，希望你能理解我的意思，為杜如晦作碑文。" " " "公元643年，李世民命閻立本畫長孫無忌、房玄齡、杜如晦等24人畫像置於凌煙閣，杜如晦列第三。
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