文：白小空
9月最後一週對醫藥上市企業非常不友好：27號上午,港交所上市的創新型藥企金斯瑞生物科技被做空機構閆火研究狙擊，閆火發佈研究報告質疑金斯瑞的臨床數據涉嫌造假，導致其股價在一小時內被近乎腰斬；28號晚上，國內綜合實力最強的仿製藥企業華海藥業收到FDA的進口禁令。
今日，華海發聲，稱對美歐官方的處理方式和處理結果感到非常意外和遺憾。
華海發聲：突然被禁，沒有充分溝通
9月28日，FDA發佈公告,禁止華海藥業川南生產基地生產的所有原料藥以及使用該原料藥的製劑產品出口至美國，除川南生產基地以外的其他原料藥生產基地產品不受上述禁令影響。據瞭解，華海的原料藥有三個基地，川南、汛橋、江蘇；其中川南有二個分廠，受FDA限制的並非全部原料藥產品。
針對遭歐美進口禁令及“不符合報告”的情況，華海藥業做出了自己的回應。
根據華海的公告，纈沙坦雜質事件發生後，美國FDA於7月23日-8月3日期間對華海川南生產基地進行了GMP現場檢查，並現場出具了缺陷項（483）報告。華海於8月27日針對本次483報告的缺陷內容向FDA遞交了答覆報告，對483報告中一些與事實不符的觀察提供了依據並進行了澄清和解釋，對存在的缺陷提供了相應的整改和預防計劃，並已開始整改行動。
歐盟官方於9月10日-13日期間對華海川南生產基地進行了GMP現場檢查，並現場就部分缺陷項進行了簡單的口頭交流，同時表示會盡快向華海提供書面檢查報告。華海已開始針對口頭交流部分的缺陷內容進行整改。
2018年9月20日，FDA在其官方網站上公告了上述483報告的內容，隨後華海收到了FDA認為該生產場地沒有達到CGMP要求的信函，並同時收到其計劃於2018年12月至2019年1月期間來川南生產基地進行現場GMP重新檢查的通知，並要求華海確定檢查的時間安排和相應資料的準備。就在華海與FDA持續溝通，安排再次檢查事宜期間，在未與華海進行必要的交流和溝通的情況下，意大利官方於9月28日晚間在歐盟官方網站發佈了華海川南生產基地的“不符合報告”，要求歐盟國家停止進口公司纈沙坦原料藥及中間體。
隨後，美國FDA來郵件取消了來現場再次檢查的決定， FDA於同日在其官網對華海川南生產基地發佈進口禁令，要求停止華海川南生產基地生產的所有原料藥以及使用該原料藥生產的製劑產品進入美國。緊接著，歐盟官方也在其官網發佈類似公告（內容和意大利官方的基本一致）。
從華海的描述之中，本次API的進口禁令有過度的嫌疑。業界的評論都指認為華海被重罰是中美目前不平靜的局勢所致。
“雙報”通道會否因此被堵上？
華海是國內首家通過美國 FDA 製劑認證的企業，48 個製劑產品自主擁有美國 ANDA 文號，同時也是目前國內通過美國 FDA、歐洲 COS（歐洲藥典適應性認證）、澳大利亞 TGA（澳大利亞藥品管理局）等國際主流市場官方認證最多的製藥企業之一。根據華海的2017年年報，華海在美國的收入高達30億元人民幣，其中纈沙坦片2017年銷售量增長43%，銷售量達3.4億片。
而從華海藥業仿製藥納入優先審評理由來看，大多數都是以“同一條生產線生產且美國上市”為由，且獲批情況說得上“百發百中”。截止新康界發稿為止，華海藥業共申報了10個一致性產品。其中，厄貝沙坦片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、福辛普利鈉片、賴諾普利片、利培酮片、氯沙坦鉀片、奈韋拉平片和鹽酸帕羅西汀片等8個品種已通過一致性評價，伏立康唑片和纈沙坦片獲批生產（視同通過一致性評價）。
華海藥業擬納入優先審評品種及入選理由
市場擔心，如果FDA禁止華海所有原料藥以及由其原料藥生產的製劑產品進入美國市場的禁令生效的話，華海的品種即使獲得了FDA的批件，也很難進入美國市場銷售， “出口轉內銷”方式通過一致性評價的路會否因此而堵上？
目前，改革中的國家藥監部門將會對華海做出何種處理措施暫未得知。不過，有業內人士指，纈沙坦雜質問題不能和一致性評價的質量問題相提並論。FDA並沒有對華海的製劑工藝提出警告，FDA原文指，禁止使用川南基地原料藥的華海製劑輸美，也即華海的製劑如果不使用自己的原料藥，仍然可以出口美國，並不存在對華海製劑限制出口。
一致性評價質量監管問題值得反思
隨著輿論升溫，“纈沙坦雜質事件”引發國內對於通過一致性評價製劑的質量監督思考。
除了華海以外，通過一致性評價產品被列入藥監部門的檢驗不及格名單也會備受關注：9月21日黑龍江省食品藥品監督管理局在關於11批次不合格藥品（中藥飲片）的通告（2018年第8期）中，提到了北京嘉林藥業股份股份有限公司生產的批號為161223和161229的阿託伐他汀鈣片紫外光譜項目鑑別不及格。值得注意的是，北京嘉林藥業阿託伐他汀鈣片在5月剛通過一致性評價，筆者估計161223和161229批次的產品可能是2016年暫未獲批一致性評價時生產的產品。這從側面反映了開展仿製藥一致性評價政策的必要性，但同樣也會令人擔憂通過一致性評價的產品能否一直維持質量過關。
7月7日，“纈沙坦雜質事件”首次發酵時華海股價跌停，隨後連續4天回升。從市場情緒上來看，現在醫藥板塊是風聲鶴唳，再加上華海被FDA禁入，股價下跌不可避免。鑑於9月28日下午15:00休市，FDA禁令對華海藥業的股市影響只能等節後了。
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