不寧腿綜合徵會嚴重影響患者生活質量，但臨床上很多神經科醫生仍對其認識不足。一些患者腿部出現感覺症狀（有或無疼痛）、晚上休息時被迫不停地移動下肢或出現睡眠障礙，這些時候一般都未被及時診斷和給予治療。

為了解決這個問題，國際不寧腿綜合徵研究組（IRLSSG）建立了新的診斷標準，美國睡眠醫學學會也發佈了改良版本標準(ICSD-3)。儘管大多數研究都參考IRLSSG診斷標準，但美國精神病學協會在他們的精神障礙診斷和統計手冊（DSM-5）中發表了單獨且不同的診斷標準。DSM-5標準不能對間歇性和慢性持續性不寧腿綜合徵進行區分，這一點對臨床醫生和患者的長期管理至關重要。

診斷標準

2014年，IRLSSG提出了RLS診斷標準共識（表1）。RLS為症狀學診斷，不安腿的症狀常影響雙下肢，也可僅累及單側下肢、上肢或身體其他部位。

患者有活動雙下肢的強烈願望，這是診斷的充分必要條件；而不適感既不充分，也非必要。活動可很快緩解症狀，且一般在活動過程中症狀不會反覆或加重。當病情十分嚴重時，活動改善症狀則不明顯。傍晚或夜間的症狀加重也可能並不顯著，但這些特徵在疾病早期必須出現過。

以往RLS診斷標準僅為前4項，增加類似疾病或現象的排除診斷可提高特異性。診斷標準第5項中的疾病或現象幾乎滿足前4項標準，但只有患者的症狀不能單純由此來解釋時，才應診斷RLS。RLS患者也可合併這些疾病，此時RLS症狀的嚴重程度、累及範圍要超過這些疾病本身。這些疾病常與之混淆，在臨床實踐中也尤需注意鑑別。

合併症

目前認為不寧腿綜合徵是一種常見的複雜遺傳性疾病，但出現合併症時多為環境因素所致。在缺鐵性貧血、腎功能不全（需要透析時）以及

在過去的5年中，越來越多的研究顯示其他疾病中可以出現不寧腿綜合徵，定義為繼發性不寧腿綜合徵。但目前研究顯示與不寧腿綜合徵有關的疾病只包括缺鐵性貧血和尿毒症。

缺血性貧血

繼發性和原發性不寧腿綜合徵在臨床表現和治療上無明顯差異，唯一例外的是口服鐵治療僅適用於外周血鐵含量低（血清鐵蛋白<50 μg / L）的患者。因此，繼發性不寧腿綜合徵可能的發病機制是基因-環境相互作用的結果。

雖然既往報道不寧腿綜合徵在外周缺鐵和缺鐵性貧血患者的患病率高於一般人群，但尚未在基於人群的橫斷面研究中得到證實。丹麥一項納入13 448名健康獻血者的研究也未顯示出不寧腿綜合徵的患病率與血漿鐵蛋白濃度有關。儘管如此，臨床上還是

帕金森病

帕金森病患者在增加多巴胺藥劑量時可能增加不寧腿綜合徵的患病率，而新診斷的帕金森病患者中不寧腿綜合徵患病率與健康對照相似。來自美國的基於人群的前瞻性研究顯示帕金森病與不寧腿綜合徵有關，提示不寧腿綜合徵可能為睡眠障礙介導。

然而，不寧腿綜合徵不是帕金森病的危險因素，但在一項病例對照研究顯示 PD患者在診斷前2年存在失眠增加現象。因此，患有睡眠障礙的前驅帕金森病患者比同齡的健康對照更可能表現出不寧腿綜合徵的相關表現。

心血管疾病

如果存在至少三種臨床合併症（如心血管疾病、糖尿病、動脈高血壓或抑鬱症），不寧腿綜合徵的患病率會顯著增加。不寧腿綜合徵與心血管疾病有關

不寧腿綜合徵和心血管疾病共同的幾個機制可解釋上訴現象，例如交感神經活動增加、氧化應激、代謝因素和炎症，但心血管疾病或其危險因素是否可預測隨後的不寧腿綜合症尚存在爭議。一項基於人群的大型研究顯示心血管疾病是不寧腿綜合徵的危險因素。無論如何，兩者之間的關聯可以進一步支持對不寧腿綜合徵患者監測心血管疾病的發生風險，反之亦然。

週期性肢體運動

週期性肢體運動（PLMs）是一種發生在睡眠時的運動障礙，以反覆發作的肢體運動為特徵，其多發生在下肢，以脛前肌的發作性收縮為主，表現為大腳趾節律性伸展，其他腳趾散開，類似巴彬斯基徵陽性，也稱為“週期性腿動”。患者常意識不到這種異常肢體運動，僅表訴為入睡困難、早醒、白天有過度睡意，而這種運動常影響同床者的睡眠。

PLMs更常見於不寧腿綜合徵患者

圖1 PLMs相關疾病

ICSD-3診斷標準中關於PLMs的定義強調其非睡眠障礙所致。PLMS的診斷依賴於多導睡眠圖，患者在90s的週期至少有四次脛前肌的運動，每次持續時間大於0.5s小於5s，兩次發作至少間隔5s。

PLMs指數（每小時PLMS的發作次數）是診斷PLMS的客觀指標。自2006年以來，已經建立了幾個PLM評分標準，並且在2016年被改良，特別是對臨界值進行修改(13次/h vs 15次/h)。但睡眠醫生甚至神經科醫生對多導睡眠監測結果進行解讀時可能會把PLMs誤診為不寧腿綜合徵，並給予多巴胺能藥物治療。

典型病例分析

患者為62歲女性，因嚴重不寧腿綜合徵轉診至不寧腿綜合徵門診。患者述雙下肢嚴重灼熱和疼痛感，每天傍晚放鬆時開始出現，睡覺時惡化，併為此導致嚴重睡眠障礙、夜間行走和進食。每天晚上只有幾個小時的間斷睡眠，白天出現嗜睡。

患者體重指數為29，被診斷為控制不佳的2型糖尿病、雙側感覺性多發性神經病變伴腳趾麻木、膝關節炎膝蓋腫脹、動脈高血壓（夜間峰值高達200/110 mm Hg）和高膽固醇血癥。

由於抑鬱症狀和睡眠中斷，患者服用抗抑鬱藥米氮平（晚上15mg）；普拉克索（0.35mg，3次/日）和普瑞巴林（25mg，2次/日）治療不寧腿綜合徵。但患者還自私服用3粒左旋多巴（100mg）加苄絲肼（25mg）。

患者因煩躁不寧而受到嚴重困擾，並且因為不寧腿綜合症和睡眠不足而病了幾個月，並要求提前退休。多導睡眠圖顯示阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵伴有動脈性夜間高血壓和週期性肢體運動（PLMs），睡眠指數為65/h，在清醒期間有42/h PLM，睡眠效率為45%。

患者正在服用動脈高血壓，糖尿病和高膽固醇血癥的藥物：依那普利（15 mg）、美託洛爾（47.5 mg）、二甲雙胍（500 mg，3次/日），辛伐他汀（20 mg）和布洛芬（400 mg）。

該患者被診斷為由普拉克索和左旋多巴誘發的症狀加重，並因米氮平和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵導致惡化。該患者診斷為典型的不寧腿綜合徵伴動脈高血壓、糖尿病和多發性神經病等相關疾病。由於多發性神經病，在症狀出現幾年後才診斷為不寧腿綜合徵。睡眠障礙歸因於抑鬱症和糖尿病神經病變導致的腿部疼痛。

針對患者的上述病史，其不寧腿綜合徵的治療方案把普拉克索的劑量在1周內減少至0.18mg，停用左旋多巴和普瑞巴林，加用羥考酮-納洛酮（10mg，2次/日）。由於低劑量和隨著劑量增加可能的體重增加，米氮平也被停用。患者開始持續氣道正壓，最後將普拉克索轉為羅替戈汀（2 mg），晚上羥考酮-納洛酮上調至15 mg。另強烈建議患者控制糖尿病、控制血壓、減輕體重和增加體育運動。

參考文獻：

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