肺癌是我国患病人群基数最庞大的一种恶性肿瘤，每年有超过70万新发患者。其中，大多数患者确诊时已是中晚期疾病，预后较差。肺癌晚期系统治疗药物的更新换代是所有癌症中最频繁的。目前，PD-1/PD-L1抗体逐渐成为了医生与病患关注的重点。

以PD-1抗体/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂是近年来抗肿瘤治疗领域最具前景的一类药物，而肺癌正是这类抗肿瘤药物的主战场。

迄今为止，已获批上市的6款PD-1/PD-L1抗体有4款具有肺癌的适应证。其中，最早的PD-1抗体帕博利珠单抗，更是获得了多项治疗非小细胞肺癌的适应证，对晚期非小细胞肺癌的系统治疗实现了前所未有的覆盖。

在这里，我们根据一位患者在疾病进程中可能经历的阶段，梳理了应用PD-1/PD-L1抗体的时机。

根据国际通用的肿瘤TNM分期，Ⅲ期非小细胞肺癌指的是那些肿瘤在局部可能已经出现了淋巴结转移，但尚未出现远处转移的患者。Ⅲ期疾病通常被认为是局部晚期，无论手术与否，患者都会接受标准的同步放化疗。然而，同步放化疗并不能一直用下去。

2017年，欧洲肿瘤内科学（ESMO）大会公布了PD-L1 单抗Durvalumab的PACIFIC研究结果，表明Durvalumab用于Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗后的维持治疗可以带来显著的生存获益。

根据该研究在2018年第19届世界肺癌大会（WCLC）上公布的最新数据：中位随访时间为25.2个月（范围0.2-43.1）时，Durvalumab维持治疗患者的中位无进展生存期是安慰剂的3倍（17.2个月 vs 5.6个月）； Durvalumab维持治疗组的3年无进展生存率仍有约40%，而安慰剂组只有约20%，疾病进展风险减少49%。

不仅是控制疾病进展，患者的总体生存情况也得到了大幅改善。安慰剂组的中位总生存期为28.7个月，而Durvalumab组尚未达到。这意味着有超过50%的患者存活＞42个月。

目前，Durvalumab已成为美国国立综合癌症网络（NCCN）肺癌指南中推荐的Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗后的维持治疗。

当肿瘤发生转移时，疾病进入晚期。由于患者已经不合适手术治疗，系统治疗成为主要的治疗形式。晚期癌症的一线治疗很大程度上决定了患者的最终生存期。因此，作为一线治疗的方案必须要有充分的证据表明其显著的获益。

从最早PD-1抗体上市至今，短短的4年间PD-1/PD-L1抗体已被多个大型临床研究证实完全有能力作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

帕博利珠单抗（Pembrolizumab/K药/可瑞达）单药用于PD-L1高表达（PD-L1 TPS≥50%）的非小细胞肺癌患者。根据其3期临床试验KEYNOTE-024研究，帕博利珠单抗单药一线治疗（患者未经过针对晚期疾病的系统治疗）显著改善了PD-L1高表达患者的生存期、降低50%疾病进展的风险。

KEYNOTE-024 无进展生存期

KEYNOTE-024 总生存期

帕博利珠单抗联合化疗用于非小细胞肺癌的一线治疗。根据其两项3期临床试验KEYNOTE-189（非鳞癌）和KEYNOTE-407（鳞癌），帕博利珠单抗通过联合化疗可以显著改善非小细胞肺癌患者的生存获益且不再要求患者PD-L1高表达。

KEYNOTE-189 总生存期

KEYNOTE-407 总生存期

Atezolizumab联合贝伐珠单抗+化疗用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。根据其3期临床试验Impower 150研究，Atezolizumab联合贝伐珠单抗+铂类+紫杉醇（ABCP）方案相比于贝伐珠单抗+铂类+紫杉醇（BCP）方案显著延长患者的无进展生存期及总生存期。

IMpower 150 无进展生存期

IMpower 150 总生存期

当晚期非小细胞肺癌的一线治疗失败后，通常会将换用的第二种方案称为「二线治疗」、并以此类推。

帕博利珠单抗、Atezolizumab以及纳武利尤单抗（Nivolumab/O药/欧迪欧）均可用于一线含铂化疗失败后的治疗。

需要说明的是，尽管PD-1/PD-L1抗体可用于晚期一线治疗，但实际临床中，有不少患者没有机会第一时间用上这种药物，而采用的是既往的标准治疗——含铂双药化疗。上述一线含铂化疗失败的患者指的就是这些患者。

帕博利珠单抗单药用于PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）非小细胞肺癌患者含铂化疗进展后的二线及以上治疗。根据KEYNOTE-010研究，帕博利珠单抗单抗相比于多西他赛单药化疗，治疗有效率和总体生存期得到显著改善。

KEYNOTE-010 总生存期

纳武利尤单抗单药用于非小细胞肺癌患者含铂化疗进展后的二线治疗

CheckMate 017/057 无进展生存期及总生存期

Atezolizumab单药用于非小细胞肺癌患者含铂化疗进展后的二线及以上治疗。根据3期临床试验OAK研究，PD-L1抗体也能够显著延长患者的中位总生存期。

OAK 总生存期

总结

PD-1/PD-L1抗体已经问世多年、在非小细胞肺癌中的应用也已经较为普遍，从较早的Ⅲ期疾病维持治疗一直延伸到Ⅳ期疾病的系统治疗。

晚期肺癌患者选择应用PD-1/PD-L1抗体的时机，既需要对自身是否有生物标志物（PD-L1表达）有所把握，也需要根据自身的经济实力酌情考虑。

总体而言，PD-1/PD-L1抗体能为某些经过筛选的患者带来长期生存的可能，但仍需客观对待，谨慎使用。

閱讀更多 ai幫幫之聲 的文章

關鍵字: 患者 肿瘤 万新发