药明康德/报道
近年来肺癌治疗领域进步很大，出现了很多非常好的新药。今天我们来介绍一下治疗肺癌的常见靶向药物。
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肺癌主要可分为小细胞肺癌（简称SCLC）和非小细胞肺癌（简称NSCLC）。目前靶向治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中应用比较多。
靶向药物与标准化疗药物的作用方式不同。它们有时在化疗药物无效时还能起作用，并且它们的副作用通常与化疗不同（程度相对较轻）。目前，靶向药物最常用于晚期肺癌，与化疗联合使用或单独使用。
以肿瘤血管生成为靶点的药物
肿瘤要生长，就需要形成新的血管，以保持它们的营养。这一过程称为血管生成。一些叫做血管生成抑制剂的靶向药物会阻止这种新的血管生长：
贝伐单抗用于治疗晚期NSCLC。它是一种单克隆抗体，以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点，后者是一种帮助新生血管形成的蛋白质。这种药通常与化疗一起使用一段时间。然后，如果癌症在治疗后有缓解，可以停止化疗，单独使用贝伐单抗，直到癌症再次进展。
雷莫芦单抗也可用于治疗晚期NSCLC。这一药物是以VEGF受体为靶点的单克隆抗体。VEGF必须与叫做受体的细胞蛋白结合，才能起作用。雷莫芦单抗抑制了VEGF受体，也能有助于阻止新生血管的形成。这种药物通常在其他治疗不再起效的时候使用，通常与化疗联合使用。
副作用
这些药物的常见副作用包括：高血压、疲倦、出血、白细胞计数下降（感染风险增加）、头痛、口腔溃疡、食欲不振、腹泻。
罕见但可能严重的副作用包括：血栓、严重出血、肠道穿孔、心脏问题，以及伤口愈合缓慢。如果在肠道中形成穿孔，则可能导致严重感染，并且可能需要手术来修复。
由于出血的风险，这些药物通常不用于正在咯血或使用抗凝药的患者。对于鳞状细胞NSCLC患者，肺部严重出血的风险较高，所以大多数现行指南不建议在患有这类肺癌患者中使用贝伐单抗。
以EGFR突变的细胞为靶点的药物
表皮生长因子受体（EGFR）是位于细胞表面的蛋白质。它通常有助于细胞生长和分裂。一些NSCLC细胞具有过多的EGFR，这使得它们生长得更快。EGFR会发出信号，让细胞生长，而叫做EGFR抑制剂的药物可阻断这种信号。这些药物中的一部分可用于治疗NSCLC。
以下这些EGFR抑制剂可用于EGFR基因突变的NSCLC：厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、奥希替尼、达可替尼。
在EGFR基因具有某些突变的晚期NSCLC中，这些药物可单独使用（不与化疗联合）作为一线治疗。这些突变在女性和不吸烟的人群中较为常见。在化疗不起作用的情况下，厄洛替尼也可以用于没有这些突变的晚期NSCLC。所有这些药物都是口服的药片。
以T790M突变细胞为靶点的EGFR抑制剂
EGFR抑制剂通常可使肿瘤缩小数月或更长时间。但最终这些药物对大多数患者不再有效，通常是因为癌细胞会在EGFR基因中发生另一种突变。其中有一种这样的突变名为T790M。奥希替尼是一种EGFR抑制剂，可对抗具有T790M突变的癌细胞。
现在，当EGFR抑制剂不再起效时，医生通常会进行再一次肿瘤活检，以了解患者是否已发生T790M突变。
用于鳞状细胞NSCLC的EGFR抑制剂
Necitumumab是一种以EGFR为靶点的单克隆抗体。它可以与化疗联合使用，用于晚期鳞状细胞NSCLC患者的一线治疗。这种药物通过静脉给药。
副作用
所有EGFR抑制剂的常见副作用包括：皮肤问题、腹泻、口腔溃疡、食欲不振。
皮肤问题可能包括面部和胸部出现痤疮样皮疹，在某些情况下会导致皮肤感染。
这些药物也可引起更严重但不太常见的副作用。例如，necitumumab可以降低血液中某些矿物质的水平，这可能会影响心律，在某些情况下可能会危及生命。
以ALK基因改变的细胞为靶点的药物
大约5％的NSCLC在ALK基因中发生重排。这种改变最常见于不吸烟或轻度吸烟的腺癌（NSCLC的一种亚型）患者。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白，导致癌细胞生长和扩散。
以异常ALK蛋白为靶点的药物包括：克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib、Lorlatinib。
在具有ALK基因改变的肺癌患者中，这些药物常常可以使肿瘤缩小。虽然它们可以在化疗不再起效后再使用并带来疗效，但在有ALK基因重排的肺癌患者中，它们也经常代替化疗。
这些药物中的至少一部分也可用于治疗具有ROS1基因改变的癌症患者。
这些药物是口服的药片。
副作用
ALK抑制剂的常见副作用包括：恶心和呕吐、腹泻、便秘、疲倦、视力改变。
其中一些药物也可能产生其他副作用。一些副作用可能比较严重，例如白细胞计数降低、肺部或身体其他部位的炎症（肿胀）、肝损伤、神经损伤（周围神经病变），以及心律问题。
以BRAF基因改变的细胞为靶点的药物
在一些NSCLC中，细胞具有BRAF基因改变。具有这些改变的细胞产生异常的BRAF蛋白，帮助癌细胞生长。
一些药物针对这种蛋白和相关蛋白：
- 达拉非尼是一种名为BRAF抑制剂的药物，可直接攻击BRAF蛋白。
- 曲美替尼被称为MEK抑制剂，它攻击相关的MEK蛋白。
对于具有某种类型BRAF基因改变的NSCLC，这两种药物可以联合使用。
这些药物为药片或胶囊，每天服用。
副作用
常见的副作用包括皮肤增厚、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、发热、关节疼痛、疲倦、脱发、恶心、腹泻。
不太常见但严重的副作用可能包括出血、心律问题、肝脏或肾脏问题、肺部问题、严重过敏反应、严重皮肤或眼部问题，以及血糖水平升高。
一些接受这些药物治疗的患者会患皮肤癌，特别是鳞状细胞皮肤癌。医生会在治疗期间和之后几个月经常检查患者的皮肤。如果患者发现皮肤有任何新生物或异常区域，应立即告知医生。
相关阅读：
[1] ACS. Retrieved Dec 12, 2018, from https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/treating/targeted-therapies.html
[2] Lung Cancer Alliance. Retrieved Dec 12, 2018, from https://lungcanceralliance.org/treatments-and-side-effects/treatment-options/targetedtherapy
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