中國科學院生物物理所和動物所研究團隊合作取得衰老研究新進展

隨著研究的深入,越來越多的長壽基因被發現,如APOE、Klotho、FOXO3和Sirtuin蛋白家族基因。其中最著名的基因是Sirtuin蛋白家族基因。Sirtuin蛋白家族是一類從酵母到人類高度保守的去乙酰化酶,並與壽命調控相關。除釀酒酵母外,在小鼠等哺乳動物體內,科學家已經發現了7個Sir2的同源基因,即SIRT1至SIRT7。由於受限於基因編輯技術等原因,調控衰老的基因開關此前從未在猴子或人類細胞水平被開啟或關閉。

中國科學院生物物理所及動物所研究團隊結合人類幹細胞和基因編輯技術發現SIRT6的缺失導致人間充質幹細胞穩態失衡。隨後,該研究團隊首次實現了SIRT6在非人靈長類動物中的全身敲除,獲得了世界上首例特定長壽基因敲除的食蟹猴模型,發現SIRT6是調控靈長類動物產前發育的關鍵分子開關,揭示了靈長類動物與齧齒類動物在衰老調節通路方面的差異。比較SIRT6敲除食蟹猴和野生型新生猴子器官發現SIRT6可以通過去乙酰化H19印記調控區的組蛋白來反式抑制H19的表達,進而影響神經分化的正常程序。相關研究成果近期已在Nature雜誌發表,該工作由中科院生物物理所劉光慧研究員、中科院動物所曲靜研究員、李偉研究員、及胡寶洋研究員合作完成。


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