重慶智飛生物製品股份有限公司(以下簡稱“智飛生物”， 300122.SZ)發佈一則停產公告以來，市值已蒸發105億元。
4月1日收盤不久，智飛生物發佈公告稱，全資子公司北京智飛綠竹生物製藥有限公司(以下簡稱“智飛綠竹”)的AC群腦膜炎球菌(結合)b型流感嗜血桿菌(結合)聯合疫苗(以下簡稱“AC-Hib三聯疫苗”)原藥品批准文號有效期已經於2019年4月1日到期，截至目前智飛綠竹未獲得再註冊批件，將暫停AC-Hib三聯疫苗的生產。
智飛生物坦言，“若該產品不再獲批註冊，將對公司 2019 年及今後的經營業績產生較大的影響。”
關於AC-Hib三聯疫苗的註冊批件為何沒有提前申領，引發投資者質疑。針對投資者在深交所互動易平臺上的質疑，智飛生物的回覆澄而不清。
事實上，上述產品獲批上市時鋁佐劑全面性研究是“先上車後補票”，但在藥品批准文號到期之時，智飛生物“補票”一直未成功，只能停產。
近日，《中國經營報》記者從一位接近智飛綠竹的知情人處獲悉，智飛綠竹出產的AC-Hib三聯疫苗註冊上市時，曾在上市說明書中承諾“將對AC-Hib三聯疫苗的鋁佐劑進行全面性研究”。
“AC-Hib三聯疫苗去除鋁佐劑的一些工作，智飛綠竹也逐步在推進，相關材料已經提交，但材料審核結果還沒有出來。申請再註冊批件時，藥監部門會對AC-Hib三聯疫苗的鋁佐劑全面研究的相關工作進行評估。因為評估結果一直到原藥品批准文號到期日都沒有出具，所以公司暫停了AC-Hib三聯疫苗的生產。”上述知情人士說道。
批文到期
作為第一家在A股上市的民營疫苗企業，智飛生物可堪稱A股“疫苗之王”。4月1日，智飛生物市值820億元，居生物疫苗概念股之首。
智飛綠竹是智飛生物於2003年新設的全資子公司。智飛綠竹出產有AC-Hib三聯疫苗、b 型流感嗜血桿菌結合疫苗(以下簡稱“Hib 疫苗”)、A 群 C 群腦膜炎多糖疫苗(以下簡稱“AC多糖疫苗”)等生物製品。
其中，AC-Hib三聯疫苗是智飛綠竹自主研發的獨家產品，屬公眾自費自願選擇接種的二類疫苗，用於預防A群、C群腦膜炎奈瑟氏球菌以及b型流感嗜血桿菌引起的腦膜炎、肺炎、敗血症、蜂窩組織炎、關節炎、會厭炎等感染性疾病。
記者通過查詢國家藥品監督管理局藥品註冊信息得知，關於AC-Hib三聯疫苗產品，智飛綠竹有規格不同的兩個註冊批件。一個是非預灌封的AC-Hib三聯疫苗註冊批件，2014年4月2日獲得批准，批准文號為國藥準字S20140003;另外一個是預灌封的AC-Hib三聯疫苗註冊批件，於2018年1月8日獲得批准，批准文號為國藥準字S20184000。
據一位省級疾控中心的專業人士介紹，非預灌封與預灌封，只是疫苗產品包裝形式的差異，疫苗產品本身沒有差別。
根據《藥品註冊管理辦法》相關規定，國家藥品監督管理局核發的藥品批准文號、《進口藥品註冊證》或者《醫藥產品註冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續生產或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再註冊。
也就是說，非預灌封的AC-Hib三聯疫苗註冊批件，有效期到2019年4月1日為止。預灌封的AC-Hib三聯疫苗註冊批件，目前仍然在有效期內。
對此，智飛生物在深交所互動易上回複稱：“AC-Hib三聯疫苗西林瓶規格(國藥準字S20140003)和預灌封注射器規格(國藥準字S20184000)的藥品註冊批件於2019年4月1日到期，該產品已按國家相關法規規定申請再註冊，在獲得藥品再註冊批件之前，公司將暫停該疫苗的生產。”
為何AC-Hib三聯疫苗的一個生產批件仍在有效期內，智飛綠竹要暫停AC-Hib三聯疫苗的生產?智飛生物在相關公告中並沒有進行區分性說明。
根據《上市公司信息披露管理辦法》規定，信息披露義務人應當真實、準確、完整、及時地披露信息，不得有虛假記載、誤導性陳述或者重大遺漏。
記者在調查中發現，非預灌封的AC-Hib三聯疫苗與預灌封的AC-Hib三聯疫苗，兩款疫苗產品的銷售情況有差別，對公司業績影響也不同。
2019年2月1日，河北省疾病預防控制中心發佈的《2019年度第二類疫苗省級集中採購項目中標公告》顯示，智飛綠竹生產的AC-Hib三聯疫苗中標。其中，非預灌封的AC-Hib三聯疫苗中標價為210元/支，預灌封的AC-Hib三聯疫苗中標價為273元/支。
2019年3月1日，北京市衛生健康委員會採購AC-Hib三聯疫苗的《項目成交結果公告》顯示，智飛綠竹生產的預灌封AC-Hib三聯疫苗中標，中標價為273元/支，採購量為北京市衛生健康委員會統管的醫療機構2019年內的實際接種數量。
值得注意的是，北京市衛生健康委員會就上述採購“採用單一來源採購方式”的原因進行了專業論證說明。專家意見稱，“本次採購的 AC 群腦膜炎球菌(結合)b 型流感嗜血桿菌(結合)聯合疫苗，由於目前只有北京智飛綠竹生物製藥有限公司生產，並唯一獲得上市銷售許可(國藥準字 S20184000)。為保證百姓有更多的選擇權利以及二類疫苗市場供應的穩定，同意以單一來源方式採購該公司該品種疫苗。”
關於此次暫停生產AC-Hib三聯疫苗的影響，智飛生物在深交所互動易上公開回應稱：“公司AC-Hib三聯疫苗的藥品註冊批件於2019年4月1日到期，但不影響在此日期前生產的疫苗產品獲得生物製品批簽發合格證明後的銷售和使用。”
緣起“先上車後補票”
實際上，AC-Hib三聯疫苗未能在有效期屆滿前成功申請再註冊，背後存在隱情。
藥審中心的“藥品收審情況”公開信息顯示，智飛綠竹出產的AC-Hib三聯疫苗補充申請，於2019年3月13日承辦，受理號為CYSB1900081，目前處於“排隊未發補”階段。
記者從一位接近智飛綠竹的知情人士處獲悉，智飛綠竹出產的AC-Hib三聯疫苗上市註冊時，曾在上市說明書中承諾“將對AC-Hib三聯疫苗的鋁佐劑進行全面性研究”。
根據智飛生物官網產品介紹欄中，AC-Hib三聯疫苗的說明書顯示，產品輔料為氫氧化鋁、氯化鈉，即AC-Hib三聯疫苗含鋁佐劑。
記者從藥審中心的藥物臨床試驗登記公示平臺瞭解到，智飛綠竹近年也就AC-Hib三聯疫苗去除鋁佐劑展開研究。
根據藥審中心的藥物臨床試驗登記與信息公示平臺信息顯示，2016年8月，智飛綠竹就“評價AC-Hib流腦疫苗去除鋁佐劑前後免疫原性和安全性的研究”開展臨床試驗，受試者為年齡在2~5月齡嬰幼兒。目前，該實驗仍在進行中。
不過，記者查閱智飛綠竹2016年以來的歷年年報發現，智飛生物並沒有公示上述臨床試驗研究項目。
上述知情人士告訴記者，智飛綠竹近年來一直在進行AC-Hib疫苗的工藝優化改進工作。一方面是去除AC-Hib三聯疫苗的鋁佐劑，另一方面是將疫苗劑型由水針劑改為凍幹劑。
臨床試驗登記與信息公示平臺還顯示，2017年12月，智飛綠竹就“評價凍幹AC-Hib流腦聯合疫苗安全性和免疫原性的臨床研究”開展臨床試驗，該實驗分III期進行，受試者為年齡在3-71月齡嬰幼兒。目前，該實驗仍在進行中。
據國家藥審中心2018年8月17日發佈的《預防用疫苗鋁佐劑技術指導原則(徵求意見稿)》指出，佐劑是指能夠輔助抗原應答，調節免疫反應的物質。佐劑的作用包括在製品中提高抗原的免疫原性、改變免疫應答性質、減少成功免疫接種所需的抗原量及免疫次數、提高免疫功能低下的接種人群的免疫應答。含鋁佐劑的疫苗是一種較為複雜的製劑體系，其研發和生產控制均有較多特殊性。必須對疫苗添加佐劑的必要性進行嚴格論證。含鋁佐劑疫苗均需開展必要的臨床前研究和臨床研究。
作為智飛綠竹的獨家產品，AC-Hib三聯疫苗產品對公司業績的影響力不同一般。
根據中檢院批簽發數據，2015年至2018年，智飛綠竹共批簽發的AC-Hib三聯疫苗數量分別為488.60萬支、22.20萬支、470.40萬支、643.68萬支。
平安證券證券分析師葉寅、倪亦道在最新研報中分析指出，“公司的AC-Hib三聯疫苗近期因未及時完成再註冊暫停生產，但考慮到已生產的庫存數量，我們認為對公司2019年的銷售影響很小。現有三聯疫苗的升級版本凍幹型AC-Hib有望在2019H1申報註冊，如進展順利2020年中即可上市，對原疫苗實現升級替代。”
關於AC-Hib三聯疫苗申請再註冊批件的進展情況，記者多次向智飛生物證券事務部致電致函採訪，截至發稿，對方未作回覆。
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