腫瘤免疫細胞治療到底是不是現在醫療的發展趨勢?

河北生命原點幹細胞號


目前看免疫治療會成為以後癌症治療的發展趨勢,去年的諾貝爾醫學獎就授予了三位研究癌症免疫治療的專家,以表彰他們在腫瘤免疫治療方面做出的突出貢獻。雖然是目前是發展趨勢,但是未來能不能成為主導還很難說。

免疫治療的歷史有很久了,比如疫苗,疫苗也為我們人類健康做出了極大的貢獻。而免疫學和腫瘤之間確定正式的聯繫是在1891年,醫生威廉克利將細菌注入肉瘤內發現腫瘤縮小,此後人們對於免疫和腫瘤免疫的研究逐漸增多。但是很長一段時間腫瘤的免疫治療並沒有取得很好的進展,遠不如手術、化療、放療運用廣泛。

之後的100年腫瘤的免疫治療基本處於沉寂狀態,近20年免疫治療才取得了突破性進展。1998年第一個針對HER2分子靶向抗癌藥物批准用於轉移性乳腺癌的治療,2011年CTLA-4抗體藥物被批准用於轉移性黑色素瘤,2014年PD-1抗體抗癌藥物上市,將免疫治療推向高潮!2017年CAR-T細胞治療批准上市,用於複發性、難治性25歲以下急性淋巴細白血病。

腫瘤的免疫性治療是很複雜的,並不是我們想的單純提高免疫力就能抗癌。人體的免疫系統是非常龐大而複雜的,他們不光要抵禦細菌、病毒以及異物等外來攻擊者,還要防止內奸,惡性腫瘤就是內奸之一。正常的細胞為何會發生癌變,並且能夠逃離人體的免疫監控,最終發展成癌症,這是科學家們一直尋找的答案。到目前為止,人們依然沒有完全清楚裡面的機制,但是也取得了一些成績,根據這些基礎的研究成果也發展處很多免疫治療的方法:

  1. 針對癌細胞的抗體治療:癌細胞能夠逃脫免疫,並且癌細胞表明的特異性抗原並不是很強,但是多少還是有些一些特殊的抗原,針對這些抗原,製作出相應的抗體,可以起到一定的治療作用,如赫賽汀單抗。

  2. 對腫瘤間質血管的抑制:這種思維就是將腫瘤的血管抑制,那麼腫瘤沒有血供之後就會死亡,而抑制血管生長用到的原理也是免疫的原理,如針對VEGF細胞因子抗體貝伐單抗。

  3. 免疫檢查點抑制劑:前面提到的PD-1/PD-L1就是這種原理,也就是將腫瘤免疫治療推向高潮的藥物。這種治療的原理就是抑制了T細胞活化的抑制信號,這樣也就等於解放了抗腫瘤的免疫T細胞,從而達到抗癌的目的。

  4. 過繼性免疫細胞治療:這種方法就是非常個性化的治療方式,主要原理就是從患者體內分離出T細胞,在體外進行鑑別和擴增,然後將擴增的免疫細胞再回輸到患者體內,達到抗腫瘤的目的。

未來展望

我個人覺得免疫治療還是非常有前景的,雖然現在依然有很多問題,比如很多患者對免疫治療的反應不如預期,沒有達到應有的效果,以及價格昂貴等,但是依然不能阻擋腫瘤免疫治療的發展。未來的方向應該是更加個體化、精準化的治療。


Dr嶽


免疫系統是做什麼的?

免疫系統是一個由免疫器官、特殊的免疫細胞和生化物質組成的集合,幫助保護人體免受感染和其他疾病。免疫細胞和它們所產生的物質既可保護人體免受病原體的感染,在某種程度上也能保護人體免受癌症的侵襲。

免疫系統追蹤身體中通常發現的所有物質。任何免疫系統不識別的新物質都會拉響警報,引導免疫系統攻擊它。例如,細菌含有某些物質,如某些蛋白質,而這些蛋白質通常在人體內是不存在的。免疫系統將它們視為“外來者”,並攻擊它們。免疫反應可以破壞任何含有外來物質的生物體,如細菌或癌細胞。

然而,免疫系統很難瞄準癌細胞。這是因為癌症由正常細胞發展而來,其增殖失去控制。免疫系統並不總是承認癌細胞是外來的。

顯然,免疫系統自身對抗癌症的能力是有限的,因為許多擁有健康免疫系統的人仍然會患上癌症。有時免疫系統不認為癌細胞是外來的,因為這些細胞與正常細胞的差別還不夠大。有時免疫系統會識別癌細胞,但這種反應可能不足以摧毀癌症。癌細胞本身也會釋放一些物質來控制免疫系統。

為了克服這一問題,研究人員找到了一些方法來幫助免疫系統識別癌細胞並加強其反應,從而摧毀它們。

什麼是癌症免疫療法?

在過去的幾十年中,免疫治療已經成為治療某些癌症的重要組成部分。新的免疫療法正在被研究和開發,這無疑將影響我們未來治療癌症的方式。

免疫治療有不同的方式,有些是以一種非常普遍的方式增強身體的免疫系統。其他則是幫助訓練免疫系統專門攻擊癌細胞。

目前的癌症免疫療法可以通過以下幾種原理實現:

  • 刺激自己的免疫系統更努力或更聰明地攻擊癌細胞
  • 輸入免疫系統的成分,如人造免疫系統蛋白質和具有抗癌活性的免疫細胞。

目前用於治療癌症的主要免疫療法包括:

  • 單克隆抗體: 這些抗體都是人體免疫系統蛋白質的人造版本。抗體可以非常有用的治療癌症,因為它們可以設計為攻擊一個非常特定的癌細胞。
  • 免疫檢查點抑制劑:這些藥物基本上可以使免疫系統擺脫“剎車”,幫助免疫系統識別和攻擊癌細胞。
  • 癌症疫苗:疫苗是一種物質,被放入體內,機體開始對某些疾病產生免疫反應。我們通常認為疫苗是給健康的人注射,以幫助預防感染。但有些疫苗可以幫助預防或治療癌症。
  • 癌症的細胞免疫療法
  • 其他非特異性免疫療法:這些治療一般都能增強免疫系統,但這仍然可以幫助免疫系統攻擊癌細胞。

癌症的細胞免疫療法究竟怎樣?

國內外對癌症細胞免疫療法的研究和應用可以上溯到1980年代,由美國NIH癌症免疫科學家Rosenberg SA 率先開展相關臨床研究並取得的一定療效。通俗地講,就是從患者體內分離出具有殺傷癌細胞功能的免疫細胞,在體外加於強化訓練後,回輸到患者體內發揮殺傷癌細胞的功能,所以也叫過繼免疫療法(Adoptive Immuntherapy)。比如,用腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療後,有40-50%的黑色素患者有效,有相當比例的患者存活3~5年並且沒有復發。LAK細胞也可以用於黑色素瘤的治療,療效稍遜於前者。目前大熱的CAR-T療法還處於臨床實驗階段,其治療範圍集中在血液系腫瘤。

但是,癌症細胞免疫療法對其他癌症的治療效果並不理想,尤其是對實體瘤沒有明顯療效。

總的來看,癌症細胞免疫療法不是目前癌症治療的主流發展趨勢。


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