圓形樹圖比較了非惡性乳房組織（左）和腫瘤組織的T細胞受體中V-delta-1 +組成的多樣性。圖片來源：Y.Wu等人，《科學轉化醫學》（2019年）
弗朗西斯·克里克研究所和倫敦國王學院的一項新研究發現，人類乳腺組織中發現了一種獨特類型的免疫細胞，患有這種細胞的乳腺癌患者更有可能存活。這項研究由英國癌症研究基金會和現在的乳腺癌組織部分資助。
這項發表在《科學轉化醫學》上的研究確定了乳腺組織中特定的γ-δT細胞亞型，並表明它們與三陰性乳腺癌患者的緩解有關。γT細胞是專門的免疫細胞，先前已在人的腸道和皮膚中被鑑定出來，但這是它們首次在人的乳腺組織中得到明確表徵。
“證明這些特殊的細胞存在於人的乳房組織中是令人興奮的第一步，”該論文的聯合主要作者費爾南達·凱爾·塞薩爾博士說。“我們從伽瑪δ細胞可能在殺死腫瘤中起重要作用的動物模型研究中知道，但是這是第一次明確的證據表明他們可能在人類乳腺癌這樣做癌症。這一發現打開門一看新的方式，我們可能能夠解決這種毀滅性疾病。”
每年大約診斷出55,000例乳腺癌新病例，其中約15％為三陰性。這種激進的癌症一旦擴散就不會對激素療法產生反應，化學療法只能在短時間內控制該病。因此，進一步研究疾病和機體反應對於開發更有效的治療方法至關重要。
這項新研究使用了以前用於檢查人體皮膚和肺部T細胞的技術，以最終證明人體乳腺組織中存在伽馬δT細胞。這些特殊細胞在血液中比“常規”αβT細胞少得多。該團隊研究了數十名女性的健康乳房組織，包括那些接受了減乳手術或預防性手術以降低癌症風險的女性。
確定乳房組織中存在γδT細胞後，研究人員進一步檢查了這些細胞的特定亞群與一組11位在蓋伊和聖托馬斯醫院信託基金會接受治療的三陰性乳腺癌婦女的存活率之間的聯繫。有問題的細胞亞群在其表面表達某些受體，稱為V delta 1鏈，並直接響應通常由感染或癌症引起的應激信號。一旦被壓力信號激活，這些細胞就可以繼續殺死受損或腫瘤細胞，並引起其他潛在有用的αβT細胞的注意。
通過分析來自乳腺癌患者的腫瘤樣本，研究小組發現，腫瘤中具有V delta 1 T細胞數量較高的患者比那些數目少的患者更有可能存活。在五位緩解並倖存下來的癌症患者中，所有患者的腫瘤細胞數量都相對較高。而在兩年內死亡的六名患者中，只有一名擁有大量這些細胞。
研究發現似乎也預示著，當V delta 1細胞與更常見的αβT細胞同時存在時，其存活的機會更大，後者還可以殺死癌細胞。
聯合第一作者，伍氏和聖托馬斯醫院以及大學學院醫院的臨床醫生，英國癌症研究中心倫敦金融城主要癌症中心的研究員尹武博士解釋說：“這些發現釋放了更多的研究角度和潛在的治療方法。” “這可能意味著，將來我們可以通過人為激活更多的這些細胞來對抗腫瘤細胞，或者我們可以從供體中轉移細胞，來提高患者的生存機會。”
該研究由阿德里安·海迪（Adrian Hayday）教授領導，他在35年前共同發現了定義γ-δT細胞的γ-δT細胞受體。他還是GammaDelta Therapeutics的共同創始人，該公司於2016年與他的同事Oliver Nussbaumer成立，將他們的研究結果轉化為臨床實踐，此後獲得了超過1億英鎊的投資。
倫敦克里克和國王學院的免疫生物學教授阿德里安（Adrian）解釋說：“這些細胞是複雜的曲線鋸的重要組成部分，它是治療癌症的最佳方法。” “我們對他們抗擊包括黑色素瘤皮膚癌在內的多種癌症的潛力感到非常興奮，並相信我們現在可以將乳腺癌納入該清單。我們希望看到未來幾年的臨床試驗以及新的科學方法。這樣的發現增加了我們對其潛力的樂觀。”
英國癌症研究與創新執行總監Iain Foulkes博士說：“通過這樣的重要發現，我們對免疫系統與癌症之間複雜的相互作用越來越瞭解。利用身體力量的治療方法自身的免疫系統為癌症醫學的未來帶來了廣闊的前景，並且已經對某些類型的癌症患者產生了真正的改變，這就是為什麼我們最近啟動了英國倫敦市癌症研究中心生物治療中心，將首都轉化為癌症世界領先的免疫療法研究中心。”
現在資助這項研究的Breast Cancer Now研究通訊經理Kotryna Temcinaite博士說：“儘管迄今為止，免疫療法已被證明對其他類型的癌症更有效，但這些發現提供了令人振奮的新見解，可以促成該研究的發展。新型免疫療法可治療三陰性乳腺癌的患者由於很少有針對性的治療方法，三陰性乳腺癌仍然是亟待解決的領域，新的免疫療法可能會產生重大影響。乳房，它們的行為以及它們對乳腺癌細胞的作用，如果我們想更有效地治療該疾病併為每個人提供最佳的生存機會，則至關重要。我們現在期待著進一步的研究以發現這些T細胞可用於治療這種侵略性疾病。”
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