帖木儿率领二十万东征大军，渡过锡尔河，并要求统帅东征右路军大军的孙子哈里勒，在三月初拿下蒙古。哈里勒是帖木儿孙子，在帖木儿家族，是最年轻有为的将领，曾跟随帖木儿东西征伐，屡立战功。
但在这期间，野心勃勃的帖木儿，却遇到了三件烦心事。
第一件事：行军途中，遭遇极低气温的暴风雪，帖木儿作为大军补给，驱赶随行的牛羊，不堪寒冷冻毙大部。
第二件事：这一时期地球、土星、水星连珠，在远征大军随行的占星师，说不利与兵。
第三件事：帖木儿孙辈中，最优秀的统帅，哈里勒疯狂爱上自己的女仆，为此哈里勒患上“少年怀特之烦恼”，茶饭不思，无心率兵打仗。这引起帖木儿极大不满。
最终，帖木儿这支远征大军，克服种种困难，前锋在2月下旬到达别失八里，此地距离大明帝国在西部第一个军事重镇哈密卫，距离只有400公里。
大明帝国派出的细作，侦知帖木儿大军东征，报告给了明成祖朱棣。朱棣非常重视，派出甘肃总兵宋晟，宁夏总兵官何福加强戒备。宋晟是大明开国将领，曾跟随朱元璋转战江西、广西等地，战功赫赫，四次出镇凉州，前后长达四十余年，期间多次打败北元及西域各国的进犯。
明成祖对宋晟很信任，把自己两个女儿安成公主、咸宁公主，嫁给宋晟两个儿子。
在帖木儿远征大军，困于暴风雪之际，大明帝国也没闲着，西部各卫所，“练士马、谨斥堠、计粮储”，厉兵秣马，枕戈待旦。
当时世界上两个最强悍帝国之间，战事一触即发。
帖木儿为了远征大明，忍辱藩属，精心准备了三十年。大明明成祖朱棣也不是吃素的，明成祖一生五次征伐蒙古北元，并不畏惧如日中天的帖木儿帝国。
1405年2月18日，正在进军的哈里勒，突然得到消息：72岁的帖木儿已经在讹答剌去世！
关于帖木儿的死有多种说法。有一种说法，是帖木儿得了疟疾，不治身亡。另一种说法，是帖木儿饮酒爆量，最终死于烈性的阿拉克烧酒。
据说，帖木儿说的最后一句话是：“不要向敌人示弱！拿紧你们的……剑！”
帖木儿东征大明帝国的行动，就这样随着他的离奇死去，烟消云散。
帖木儿死后，帖木儿帝国陷入了混乱。帖木儿的孙子与帖木儿子为争汗位，开始了几年混战。
帖木儿帝国和大明帝国之间，未开启的世纪大碰撞，可以看做是东西方两个超级强国之间，史诗级的大冲撞。两个同处于国力上升期的帝国，如果战事发生，完全可以改变双方的历史的走向。
但这一切却随着帖木儿的离世，轻轻散去，犹如从未发生过一样。历史就这样，恶作剧般地拐了一个大弯。
公元1407年，继承帖木儿帝国王位的哈里勒，派出使臣出使大明，表达修好之愿望，同时放回十余年前，被帖木儿扣留的杨德文和傅安等明朝使臣，并派兵护送回到大明。
这支十余年前出使帖木儿的使团，出使时，有一千五百人，归来仅剩下十七人。可还是终于回归祖国，对哈里勒，“举朝皆感其忠义”。
明成祖在得知帖木儿帝国内，依然陷足其国内的汗位争夺战时，决定采纳大臣的建议：“派使节，熄其兵火，宣示天朝威德”。
公元1408年，明成祖朱棣派出郭骥为使节，率团出使帖木儿帝国，并带去自己的亲笔书信。郭骥此前曾出使过帖木儿帝国，此行的目的，是宣示天朝威德，熄其兵火。
帖木儿曾嘲笑朱元璋儿子和孙子，为争夺皇位打的不可开交，没想到在他死后，同样的剧情，也在自己儿子和孙子上演。帖木儿没有把王位传给儿子，居然也是传给了自己的孙子马黑麻。看起来隔辈亲，不唯独我大中华所独有。这位马黑麻是帖木儿长孙，能力居然和建文帝朱允炆也很接近，帖木儿和朱元璋一样，安排了一群老臣辅佐马黑麻长孙。
有趣的是，和朱允炆一样，马黑麻居然也有一个战功卓著，声名赫赫的叔叔。和朱允炆不一样的是，马黑麻还有一个能打仗的堂弟哈里勒。后面的剧情要比朱棣和朱允炆精彩多的多：哈里勒击败了堂兄，王位指定继承人马黑麻，而后他们的叔叔沙哈鲁摘了桃子，抢占了王位。
具体过程，可以查阅资料，这里不再赘述。
郭骥来到帖木儿帝国，此时的王位已经被哈里勒那位叔叔沙哈鲁夺得。这叔侄二人，都有同大明修好的强烈意愿，在郭骥的调解下，沙哈鲁将被囚禁的哈里勒释放。
1409年，正式成为帖木儿国王的沙哈鲁，再次派使团至觐见朱棣，送上豹子，狮子等贡品。帖木儿帝国正式恢复了和大明帝国的“宗藩”关系，两国就此修好。
帖木儿这次未能成行的东征，引发了此后无数史学者、历史爱好者们的激烈讨论，争论的焦点在于这两个世纪之战，如果开战，谁会胜利的问题。
对帖木儿而言，东征大明帝国，对他自身意义重大。帖木儿一直以成吉思汗自居，但蒙古部族，一直有非黄金家族传人，不能做蒙古大汗的传统。帖木儿自比成吉思汗，蒙古各系，并不认可。
因此帖木儿精心准备几十年的东征，目的并非仅仅是大明帝国，还有大明北方，漠北深处的蒙古各部。只有臣服了大明王朝和蒙古各部，帖木儿的成吉思汗梦，才可以名正言顺。
但帖木儿的野心，能否在远征中得到实现，却是个很大的疑问。帖木儿不仅要面对幅员辽阔人口众多，以逸待劳的大明王朝，还要面对沿途西域各国，北元瓦次各部。当时瓦剌被马哈木、秃孛罗等把持，都与大明是藩属关系。而帖木儿是信奉某教的入侵者，势必会遭到这些沿途国家的强烈阻击。
最主要的是帖木儿帝国内部的权力争斗。帖木儿在中亚臣服的那些地区，多有不稳的内部因素。而且帖木儿帝国周围，也是强敌环伺。
明成祖为了防范帖木儿的入侵，不仅为甘肃和宁夏补充了火药兵器，还进一步加强了宁夏的军事力量，并任命了两名将领驻守延安静观其变。
大明当时可以动员的军队，大致有110万，而帖木儿能动员的军队，是70万。帖木儿率领的二十万大军，并不足以攻击国势日盛的大明帝国。即使二十万帖木儿的远征大军，后勤补给也是数目惊人，如果帖木儿的远征，陷入和大明军队的持久战，则基本可以确定必败无疑。
当时大明皇帝，是明成祖朱棣，毫不畏战。朱棣驻守北疆，本来也是奉朱元璋旨意与蒙古人作战，他一生五次进攻北元，是为了不起的军事家。因此朱棣也被称为永乐大帝
十六年后的1421年，盛世王朝的大明皇帝朱棣，邀请帖木儿国，观礼明帝国的阅兵典礼，帖木儿曾经的副使盖苏耶丁，作为帖木儿帝国的使节，来大明。
观礼完大明的阅兵后，盖苏耶丁给明成祖朱棣下跪，并献出帖木儿东征时的坐骑，表示敬意。
盖苏耶丁回国后写到：
我不得不承认，大帝（帖木儿）死在东征的路上是一件幸运的事情，这使他保全了一生的英名。
帖木儿一生罕有败绩，作为了解他的副手主将，说出这样的话，可见当时的大明帝国军容和威仪，非同小觑。
这也是为什么永乐大帝，有郑和下西洋的壮举。
帖木儿帝国最终分崩离析，帖木儿的子孙们有的互相残杀，有的纷纷出逃。
其中的巴布尔，逃出帖木儿后，杀向印度，他征服了印度，在那里建立了莫卧儿帝国。
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