2020年的春節想必會讓大家終生難忘，而這一切的背後元兇便是新型冠狀病毒（2019-nCoV）。2019年12月，武漢率先爆發新型冠狀病毒性肺炎，截止到2020年2月2日下午17時，全國確診病例14481人，死亡病例304例。
從目前的資料來看，相比於2003年的SARS和2012年的MERS，新型冠狀病毒性感染的死亡率低，但傳染性更強，在潛伏期就可以傳染，而且症狀差異較大，傳播途徑還不是特別清楚，難以早期篩查。今天，就和大家講講這個病毒為何摧枯拉朽席捲全國，它到底是如何進攻我們人類的？
為什麼叫做冠狀病毒
1965年，科學家首次在普通感冒患者的鼻子中發現冠狀病毒，因在電子顯微鏡下可觀察到外表的冠狀構造而把它命名為“冠狀病毒”。歷史上冠狀病毒大肆進攻人類有三次：2003年的SARS，2012年的MERS，以及這一次的2019-nCoV。冠狀病毒外表的冠狀構造就像戴了冠冕（右圖）。每一個冠冕上的凸起的像火柴一樣的棍棍，都是冠狀病毒感染人類的兇器，叫做“棒狀糖蛋白”（S-蛋白）。S-蛋白是打開宿主細胞的鑰匙，一旦插到鎖眼裡面，就會牢牢吸附。因此，誰不幸身體裡有那把鎖，誰就會被病毒盯上。那麼，這把鎖到底是什麼呢？
病毒如何進大門
那把門鎖，就是人體細胞表面的“血管緊張素轉化酶2”（Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2），簡單說就是細胞保護膜上的一個蛋白結構。這個ACE2結構在肺部組織大量表達，冠狀病毒一旦進入呼吸道，接觸到肺上皮細胞，就會牢牢吸附進入細胞內，開始其作惡的一生。其實心臟也有很多ACE2分佈，但是可能是因為病毒不太容易跑到心肌裡面去，所以心肌受損似乎不是主要表現。
既然有ACE2，那麼自然先有ACE。我們先來談談ACE。ACE是心血管醫生非常熟悉的受體，它和ACE2長得差不多，屬於一個家族的，但比ACE2少一個胳膊（collectrin結構域）。血管緊張素I是ACE的鑰匙，一旦打開ACE這把鎖，它就變成了血管緊張素II，從而導致人體血管收縮、血壓升高（高血壓經典藥物比如某某普利，就是通過抑制這一步開鎖過程，從而起到舒張血管、降低血壓的作用）。ACE2的作用恰好便是幹掉血管緊張素II，避免人體血管收縮血壓升高。因此，ACE和ACE2是作用相反的一對兄弟。
很可惜，病毒沒看上少一條胳膊的ACE。2003年，Nature雜誌發文，證實ACE2是SARS進攻人體細胞的大門。而且，這個大門主要在人體下呼吸道的II型肺泡細胞當中。新型冠狀病毒攻擊鎖定II型肺泡。因此，此次冠狀病毒肺炎主要表現為發熱、咳嗽等下呼吸道症狀，上呼吸的流鼻涕、打噴嚏症狀不明顯。因此，必須鄭重聲明：ACE作為心血管受體，並沒有背叛組織，只是ACE2和病毒混在了一起。
敢問路在何方
既然明白了冠狀病毒通過結合ACE2入侵人體細胞，那麼阻斷病毒結合受體的過程，讓病毒不能開鎖，或者給細胞安裝假的ACE2鎖，讓病毒打不開，從而給自身免疫系統爭取時間，將病毒絞殺，這就可以起到殺滅病毒的作用。想法是簡單明瞭的，執行是難於上天的。目前沒有一種藥物有明確的這類作用，記住，是沒有一種，自然包括近來曇花一現的雙黃連口服藥。
2020年1月31日，權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》發表了一篇美國首個新型冠狀病毒感染患者使用 Remdesivir迅速好轉的案例。目前這個藥物被寄託了最大的希望。其實，早在抗戰埃博拉期間，這個藥就開始被深入研究，目前已經進展到III期臨床研究。不同於我們談到的機制，Remdesivir屬於核苷類似物，通過抑制病毒RNA複製所需要的RNA聚合酶發揮作用（如上圖）。簡單理解就是，既然擋不住病毒你進入細胞的大門，那就限制住你，讓你在細胞裡面沒法發展壯大，這樣我的免疫系統有時間來幹掉你。但說到底，不管如何，終究需要我們的免疫系統來執行最後的病毒斬首，因此，加強身體素質，飲食鍛鍊心情等促進抗病能力的措施，具有對抗該病毒的積極意義。
結尾
多難興邦！此次是前所未有的重大疫情，目前也是全國萬眾一心的攻堅時刻。弄清楚了病毒入侵人體的機制，才為戰勝病毒提供了理論基礎。作為臨床醫生，此時此刻應該牢記使命、不忘初心、救死扶傷、甘於奉獻。也祝大家在於病毒鬥智鬥勇的同時，保護好自己的身心健康，為取得全國疫情控制的輝煌勝利貢獻力量！
參考文獻:
[1] 國家及各省市地區衛健委，2020-02-02.
[2] Ge XY，et al. Isolation and characterization of a bat SARS-like coronavirus that uses the ACE2 receptor. Nature.2013 Nov 28;503(7477):535-8
[3] Michelle L. Holshue，et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020 Jan 31.
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