2020年的春节想必会让大家终生难忘，而这一切的背后元凶便是新型冠状病毒（2019-nCoV）。2019年12月，武汉率先爆发新型冠状病毒性肺炎，截止到2020年2月2日下午17时，全国确诊病例14481人，死亡病例304例。
从目前的资料来看，相比于2003年的SARS和2012年的MERS，新型冠状病毒性感染的死亡率低，但传染性更强，在潜伏期就可以传染，而且症状差异较大，传播途径还不是特别清楚，难以早期筛查。今天，就和大家讲讲这个病毒为何摧枯拉朽席卷全国，它到底是如何进攻我们人类的？
为什么叫做冠状病毒
1965年，科学家首次在普通感冒患者的鼻子中发现冠状病毒，因在电子显微镜下可观察到外表的冠状构造而把它命名为“冠状病毒”。历史上冠状病毒大肆进攻人类有三次：2003年的SARS，2012年的MERS，以及这一次的2019-nCoV。冠状病毒外表的冠状构造就像戴了冠冕（右图）。每一个冠冕上的凸起的像火柴一样的棍棍，都是冠状病毒感染人类的凶器，叫做“棒状糖蛋白”（S-蛋白）。S-蛋白是打开宿主细胞的钥匙，一旦插到锁眼里面，就会牢牢吸附。因此，谁不幸身体里有那把锁，谁就会被病毒盯上。那么，这把锁到底是什么呢？
病毒如何进大门
那把门锁，就是人体细胞表面的“血管紧张素转化酶2”（Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2），简单说就是细胞保护膜上的一个蛋白结构。这个ACE2结构在肺部组织大量表达，冠状病毒一旦进入呼吸道，接触到肺上皮细胞，就会牢牢吸附进入细胞内，开始其作恶的一生。其实心脏也有很多ACE2分布，但是可能是因为病毒不太容易跑到心肌里面去，所以心肌受损似乎不是主要表现。
既然有ACE2，那么自然先有ACE。我们先来谈谈ACE。ACE是心血管医生非常熟悉的受体，它和ACE2长得差不多，属于一个家族的，但比ACE2少一个胳膊（collectrin结构域）。血管紧张素I是ACE的钥匙，一旦打开ACE这把锁，它就变成了血管紧张素II，从而导致人体血管收缩、血压升高（高血压经典药物比如某某普利，就是通过抑制这一步开锁过程，从而起到舒张血管、降低血压的作用）。ACE2的作用恰好便是干掉血管紧张素II，避免人体血管收缩血压升高。因此，ACE和ACE2是作用相反的一对兄弟。
很可惜，病毒没看上少一条胳膊的ACE。2003年，Nature杂志发文，证实ACE2是SARS进攻人体细胞的大门。而且，这个大门主要在人体下呼吸道的II型肺泡细胞当中。新型冠状病毒攻击锁定II型肺泡。因此，此次冠状病毒肺炎主要表现为发热、咳嗽等下呼吸道症状，上呼吸的流鼻涕、打喷嚏症状不明显。因此，必须郑重声明：ACE作为心血管受体，并没有背叛组织，只是ACE2和病毒混在了一起。
敢问路在何方
既然明白了冠状病毒通过结合ACE2入侵人体细胞，那么阻断病毒结合受体的过程，让病毒不能开锁，或者给细胞安装假的ACE2锁，让病毒打不开，从而给自身免疫系统争取时间，将病毒绞杀，这就可以起到杀灭病毒的作用。想法是简单明了的，执行是难于上天的。目前没有一种药物有明确的这类作用，记住，是没有一种，自然包括近来昙花一现的双黄连口服药。
2020年1月31日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了一篇美国首个新型冠状病毒感染患者使用 Remdesivir迅速好转的案例。目前这个药物被寄托了最大的希望。其实，早在抗战埃博拉期间，这个药就开始被深入研究，目前已经进展到III期临床研究。不同于我们谈到的机制，Remdesivir属于核苷类似物，通过抑制病毒RNA复制所需要的RNA聚合酶发挥作用（如上图）。简单理解就是，既然挡不住病毒你进入细胞的大门，那就限制住你，让你在细胞里面没法发展壮大，这样我的免疫系统有时间来干掉你。但说到底，不管如何，终究需要我们的免疫系统来执行最后的病毒斩首，因此，加强身体素质，饮食锻炼心情等促进抗病能力的措施，具有对抗该病毒的积极意义。
结尾
多难兴邦！此次是前所未有的重大疫情，目前也是全国万众一心的攻坚时刻。弄清楚了病毒入侵人体的机制，才为战胜病毒提供了理论基础。作为临床医生，此时此刻应该牢记使命、不忘初心、救死扶伤、甘于奉献。也祝大家在于病毒斗智斗勇的同时，保护好自己的身心健康，为取得全国疫情控制的辉煌胜利贡献力量！
参考文献:
[1] 国家及各省市地区卫健委，2020-02-02.
[2] Ge XY，et al. Isolation and characterization of a bat SARS-like coronavirus that uses the ACE2 receptor. Nature.2013 Nov 28;503(7477):535-8
[3] Michelle L. Holshue，et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020 Jan 31.
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