全球生物技術IPO TOP10！中國佔席4家
根據Bio Pharm Catalyst的數據，2019年約有68家生物技術公司進行了首次公開募股（IPO）。其中一些在美國納斯達克，另一些在香港港交所，例如豪森藥業，刷新了全球生物技術企業IPO規模的最高記錄。國內科創板市場上，生物產業也位列所有主題產業第二，IPO數量佔比24%，籌資額佔比19%。
在全球生物技術IPO規模TOP10企業中，其中有4家中國公司，分別為豪森藥業、復宏漢霖、基石藥業和方達控股。中國生物企業搶眼的表現也代表了國內生物產業對資本的吸引力及其內部發展的勃勃生機。
1、豪森藥業
- 所在地：港交所
- 時間：6月
- IPO規模：9.809億美元
- 估值：78億美元
- 股價：14.26港元
- 發行股票：5.51億股
2019年，豪森藥業成了生物技術行業史上最大的IPO融資案。而從遞交IPO申請資料，到通過港交所上市聆訊，直至正式掛牌上市，也異常高效，歷時不足10個月。正式發行前，認購吸引了九家基石投資者，新加坡政府投資公司GIC最為迅速，認購7000萬美元，博裕資本認購6000萬美元。
豪森藥業研發管線集中在中樞神經系統、抗腫瘤、抗感染、糖尿病、消化道和心血管六大疾病領域，2011年以來，該公司進入臨床試驗階段的1.1類創新藥數量及獲批的首仿藥物數量均位居行業前2位。目前有近100種在研產品，其中六種已進入2期臨床試驗或更晚期階段的1.1類分子實體創新藥，三種已獲得NMPA批准上市的自主創新藥：小分子蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制劑甲磺酸氟馬替尼，治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者，是中國首個CML 1.1類新藥；新一代抗厭氧菌藥物嗎啉硝唑氯化鈉注射液，治療敏感細菌引起的成人感染；長效降糖藥物聚乙二醇洛塞那肽注射液，國產首個自主創新的GLP-1受體激動劑周製劑。同時，在中國首仿上市多種仿製藥，包括甲磺酸伊馬替尼片，治療慢性髓性白血病；注射用硼替佐米，治療多發性骨髓瘤；注射用地西他濱，治療骨髓增生異常綜合徵。
2、Genmab
- 所在地：納斯達克
- 時間：5月
- IPO規模：5.059億美元
- 估值：116億美元
- 股價：17.75美元
- 發行股票：2850萬股
總部位於丹麥的Genmab在兩家歐洲交易所上市後，又選擇了美國納斯達克。2018年，Moderna創造了納斯達克生物技術行業有史以來最大的IPO融資記錄——6.043億美元，Genmab雖然沒能超過這一規模，但估值超過Moderna（79億美元）近47%。該公司希望利用其首次IPO成為一家獨立的商業化生物製藥企業，而且有了這筆資金，其將獲得與西雅圖基因（Seattle Genetics）共同開發的ADC藥物Tisotumab vedotin獨家所有權，並投資該產品其他適應症方面的臨床試驗。
Genmab曾發現了Darzalex，後被強生獲得全球所有權，現在是“明星”多發性骨髓瘤產品，2019年總銷售額30億美元，同比增長52.2%。這家抗體開發公司與強生合作繼續該藥物的研發。此外，Genmab還擁有兩項進入3期臨床的在研項目，包括與諾華合作的CD20單抗Ofatumumab（OMB157），治療複發性多發性硬化症；與羅氏合作的全人源化抗體Teprotumumab-trbw，治療甲狀腺眼病。
3、復宏漢霖
- 所在地：港交所
- 時間：9月
- IPO規模：4.1億美元
- 估值：30億美元
- 股價：49.6 港元
- 發行股票：6469.5萬股
此前，復宏漢霖曾擬掛牌新三板，2016年收到全國股轉公司掛牌申請出具的《受理通知書》後並無下文。直到2019年，復星醫藥宣佈復宏漢霖終止在全國股轉系統掛牌，並分拆及公開發行境外上市H股。復宏漢霖也成為第三家港股上市的復星系公司。
復宏漢霖產品管線針對腫瘤及自身免疫疾病，目前有14個生物類似藥及生物創新藥產品、7個聯合治療方案在全球範圍內開展20多項臨床試驗。已上市一款產品HLX01（利妥昔單抗注射液），是中國首款國產生物類似藥，並正在自主研發治療類風溼關節炎（處於3期臨床）；HLX02（曲妥珠單抗注射液）獲得NMPA和EMA上市申請受理，是中國首個在歐盟報產的國產單抗生物類似藥；HLX03（阿達木單抗注射液）也已獲NMPA上市申請受理。此外兩款已進入2期臨床的創新藥分別為：抗EGFR人源化單抗HLX07和PD-1單抗HLX10廣泛治療實體瘤。
4、BridgeBio Pharma
- 所在地：納斯達克
- 時間：6月
- IPO規模：3.485億美元
- 估值：20億美元
- 股價：17美元
- 發行股票：2357萬股
BridgeBio Pharma不算是一家普通的生物技術創業公司。2017年底籌集了1.35億美元后，該公司購買產品許可權或收購，獲得了多個遺傳疾病項目，並分拆子公司來進行開發。BridgeBio將每種藥品置於一家子公司中的“輻射式”管理結構，可利用“集中式資源”和“中央研發平臺”同時進行多個生物技術程序，並能根據需要在資產之間轉移人員和資金。
2019年年報顯示，BridgeBio擁有17家實際控股（佔股超過50%）的公司，21個核心在研項目，四個進入3期臨床試驗，包括從諾華獲得的強效選擇性FGFR抑制劑infigratinib（BBP-831），治療FGFR陽性癌症、軟骨炎；局部HH抑制劑patidegib（BBP-009），治療Gorlin綜合徵、基底細胞癌；TTR穩定劑AG10（BBP-265），治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病；合成cPMP BBP-870，治療A型鉬輔助因子缺乏症（罕見致命遺傳病，引起嬰兒癲癇發作）。
5、Adaptive Biotechnologies
- 所在地：納斯達克
- 時間：6月
- IPO規模：3.167億美元
- 估值：24億美元
- 股價：20美元
- 發行股票：1500萬股
總部位於美國西雅圖的Adaptive生物技術公司利用“適應性免疫系統”（adaptive immune system）來改變疾病診斷和治療。其正在開發一個“免疫醫學平臺”，利用計算機進行高通量基因測序患者免疫系統的遺傳密碼，精確分析T細胞受體（TCR），併為患者定製臨床產品和服務。目前該公司已識別超過200億個免疫受體，與125家生物製藥公司建立了合作和商業關係，推出了兩條產品線。其平臺核心和免疫測序產品的基石為immunoSEQ，第一個臨床診斷產品為clonoSEQ，是美國FDA授權的首個檢測和監測白血病患者微小殘留病灶的方法。
微軟於2017年投資了Adaptive，將其雲技術應用於生命科學領域，如微軟雲服務商Azure。2019年1月，Adaptive與基因泰克合作開發新型抗原定向T細胞療法，用於個體化治療多種癌症；12月又與艾伯維合作，評估後者venetoclax用於多發性骨髓瘤臨床試驗中的最小殘留疾病（MRD）狀態。
6、Gossamer Bio
- 所在地：納斯達克
- 時間：2月
- IPO規模：2.76億美元
- 估值：11億美元
- 股價：16美元
- 發行股票：1725萬股
面對2019年政府停工，Gossamer試圖使用“提前20天提交併鎖定IPO價格”的備用路徑按期上市。但在這之前，政府工作便恢復，Gossamer還是回到了一般上市路徑。這家位於美國聖地亞哥的公司專注於免疫學、炎症和腫瘤學研發。
利用2018年A輪和B輪融資籌集的3.3億美元以及IPO所得，Gossamer將推動其三個關鍵臨床資產：口服前列腺素D2受體2拮抗劑GB001，治療中重度嗜酸性粒細胞性哮喘、慢性鼻竇炎和慢性自發性蕁麻疹（均處於2期臨床）；吸入性血小板衍生的生長因子受體激酶抑制劑GB002，治療肺動脈高壓（處於1期臨床）；低氧誘導因子-1a穩定劑GB-004，治療炎症性腸病（處於1期臨床）。2019年11月，Gossamer與默沙東合作，評估first-in-class口服CD11b調節劑GB1275與檢查點抑制劑Keytruda聯合治療某些晚期實體瘤患者。
7、基石藥業
- 所在地：港交所
- 時間：2月
- IPO規模：2.85億美元
- 估值：126億港元
- 股價：12.00港元
- 發行股票：1.86億股
基石藥業似乎一直受到資本青睞，曾拿下迄今為止中國生物醫藥領域B輪最大單筆融資，約2.62億美元。大股東為藥明系，毓承資本曾持股達29.76%。2019上半年財報顯示，虧損及開支減少至2.76億元，仍處於未盈利狀態。
基石藥業研發管線專注於創新腫瘤免疫治療及分子靶向藥物，現有15種腫瘤的候選藥物，尚無一款在中國大陸處於新藥申請階段產品，只有核心候選產品、PD-L1藥物CS1001走在前面（關鍵2/3期臨床），開發治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤、復發/難治性自然殺傷/T細胞淋巴瘤、NSCLC等。全球進展最快的產品為突變型IDH1抑制劑CS3010（Ivosidenib），治療急性髓系白血病，已在臺灣申請NDA，並由合作伙伴Agios獲得美國FDA批准上市。
此外，還有3款與Blueprint合作研發藥物已處於臨床2/3期：突變同源激酶KIT及PDGFRα抑制劑CS3007（Avapritinib），治療胃腸道間質瘤及系統性肥大細胞增多症；FGFR4抑制劑CS3008（Fisogatinib），治療肝細胞癌；RET抑制劑CS3009（Pralsetinib），治療非小細胞肺癌和甲狀腺髓樣癌。
8、方達控股
- 所在地：港交所
- 時間：5月
- IPO規模：1.936億美元
- 估值：64.2億港元
- 股價：3.20港元
- 發行股票：5.02億股
方達控股總部位於美國賓夕法尼亞州，是一家醫藥CRO公司，在美國和中國提供整個藥物研發過程中的生物分析服務，主要收入來自美國子公司Frontage Labs和中國子公司方達醫藥（又稱“方達上海”），客戶包括美國的Janssen、BeiGene、Blueprint及中國的揚子江藥業、海正藥業、綠葉製藥等。2019年上半年業績：純利增長233.1%至930萬美元；收入增長34.0%至4970萬美元。據悉，方達控股10月回購、增持方達蘇州股權至75%，擴張了中國CMC業務；12月又收購BRI實驗室，擴張加拿大和北美西岸業務。
9、Phathom Pharma
- 所在地：納斯達克
- 時間：10月
- IPO規模：1.817億美元
- 估值：6.81億美元
- 股價：19美元
- 發行股票：956萬股
2019年5月，武田和Frazier Healthcare Partners共同推出了一家致力於胃腸道疾病的初創公司Phathom Pharma，總部位於美國伊利諾斯州，旨在在美國、加拿大和歐洲開發武田的臨床後期胃腸道藥物vonoprazan，該藥物是一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑，已在亞洲和拉丁美洲的9個國家上市用於抑制胃酸和治療胃食管反流病（GERD），並有可能成為30多年來在美國批准的第一種新型胃抗分泌劑。
公司成立四個月後，Phathom申請通過IPO籌集1億美元資金，最終接近1.82億美元。所得資金將用於推進vonoprazan治療糜爛性食管炎（GERD併發症）和幽門螺桿菌感染到達臨床3期終點線。
10、Alector
- 所在地：納斯達克
- 時間：2月
- IPO規模：1.758億美元
- 估值：13億美元
- 股價：19美元
- 發行股票：925萬股
總部位於美國舊金山的Alector正在開發免疫療法用於阿爾茨海默氏病和其他神經系統疾病，這筆資金將推動該公司臨床1期的穩定候選藥物完成試驗。Alector研發方向不是針對大腦中澱粉樣蛋白和tau蛋白的積累，而是針對免疫功能障礙，將其作為退行性腦病的根本原因。
Alector確定了超過40個免疫系統目標，正在推進10多個項目進入臨床前研究，並有四個候選產品AL001、AL002、AL101、AL003已進入臨床開發。人源化重組單抗AL001針對額顳葉痴呆（FTD）伴顆粒蛋白突變和FTD伴C9orf72突變的研究已進入2期臨床，並獲得FDA治療FTD的孤兒藥認定；單抗AL002與艾伯維合作開發，可增強TREM2活性，並顯示出對中樞神經系統的下游活性。
參考：
- https://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-biotech-ipos-2019
- https://www.biospace.com/article/a-look-at-5-big-and-interesting-biotech-ipos-for-2019/
- http://www.icartab.com.cn/article/13/255.html
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