獨孤皇后是隋朝開國皇帝楊堅的妻子，為衛國公獨孤信第七女，獨孤信是關隴集團重要成員之一，有側帽風流的典故。生母紀國夫人崔氏，出自中古時期著名的五姓七望之一的清河崔氏。
獨孤皇后十四歲嫁給隨國公楊忠的嫡長子楊堅，不到一個月父親獨孤信就因政鬥失敗，被迫被殺，全族流放四川，皇后受到隨國公楊家的保護，導致楊堅亦遭權臣宇文護猜忌，仕途受到嚴重影響。但是十七歲躊躇滿志的楊堅無怨無悔，還是用他的雙肩緊緊護住了十四歲的小妻子。
獨孤家族中衰後，周明帝被權臣宇文護立為天王，成為傀儡皇帝，他的原配妻子獨孤氏是皇后的大姐，因此被立為王后。皇后沒有因為這樣而對自己有絲毫鬆懈，還是保持低調謙恭作風，在核心貴族圈中樹立良好形象。不久周明帝和宇文護政鬥失敗被毒殺，成為宇文護屠龍刀下的第三人，周明帝的弟弟即位為周武帝。周武帝納楊堅與皇后的長女楊麗華為太子妃，周宣帝即位後楊麗華被立為皇后，但是周宣帝荒淫暴戾，不久就去世。
周宣帝去世之後，他的倖臣假傳遺詔讓楊堅輔政，希望通過控制楊堅來控制北周朝政。但是楊堅深謀遠慮，皇后亦審時度勢，以騎虎之勢勸說楊堅果斷出擊，夫妻兩同心協力創立隋朝。隋朝建立後被立為皇后，她深度參與朝政，輔佐楊堅北伐突厥，南征陳朝，一統天下，結束魏晉南北朝近四百年的動盪分裂局面，開創出富國強兵、深遠影響後世千年的“開皇之治”。開皇末年，皇后支持楊堅罷免尚書左僕射高熲，廢易青宮立次子晉王楊廣為新的儲君，最後楊廣卻二世而亡，因此皇后遭到古代史家惡意批評和近現代史學界爭議。
楊堅和皇后終生夫妻恩愛、情投意合，楊堅長期虛置後宮妃嬪之位，還曾拒絕納吐谷渾公主入後宮，五子五女皆一母同胞，完成了當年誓無異生之子的承諾。在宮中兩人同居共寢，並輦上朝，共商國事，宮中對皇后的能力極度認可，尊帝后為“二聖”，這給了後來的女皇武則天靈感，和唐高宗李治開創了二聖臨朝的執政模式。皇后終身對楊堅產生強烈而持續的影響，楊堅晚年幾乎對皇后言聽計從，這在中國歷史上很少見的。由於皇后自我意識強烈，又追封唯一真摯的感情，楊堅晚年曾臨幸仁壽宮宮女尉遲氏，皇后承受不了打擊便怒殺尉遲氏，而楊堅不願和皇后鬧彆扭則鬧出離家出走的千古名段。由此皇后在傳統儒家觀念統治的古代社會里成為妒婦的典型代表。
仁壽二年八月皇后病逝於仁壽宮之永安殿，享年五十九歲，諡曰獻皇后。楊堅痛失愛侶悲痛非常，不能忘情，迷信皇后聖德仁慈，乃是功德圓滿飛昇為妙善菩薩。又令尚書左僕射楊素統籌安排皇后的喪葬事宜，楊素親自奔波於荒山野嶺為皇后尋訪山陵，凡事親力親為，楊堅非常滿意，別封其子義康公爵位，邑萬戶，並賜田三十頃，絹萬段，米萬石，金珠綾錦稱是。又不顧年邁和術士勸阻，堅持親自為皇后送葬，因為這是他和皇后最後一次共行。之後又廣攬天下一百二十名高僧營造天下規模最盛的禪定寺為皇后祈福，命令五十多個高僧入宮連續做法七七四十九天，超度皇后亡魂，大興城裡數百寺院的梵音清唱香菸繚繞。臨終前和負責喪葬的大臣何稠說，企盼與皇后在永恆的地下世界相會，仁壽四年七月楊堅病逝於仁壽宮之大寶殿，與皇后合葬太陵，現已千年。
但是楊堅為何一生只愛獨孤皇后一人呢，只因為：情不知其所始而一往情深！
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