常用操作
以下操作為預設按鍵，玩家可以在設定中進行修改。
攻擊：R2/RT。
武器攻擊/強力攻擊：R1/RB。裝備遠程武器時為近程攻擊，裝備近戰武器時為強力攻擊。
衝刺：按下L3。
開啟VATS：L1/LB。
打開/關閉手電筒：Pip-Boy、動力裝甲和特定頭盔會帶有手電筒。長按○/B可以打開關閉手電筒。
裝彈：□/X。
跳躍：△/Y。
切換第一人稱/第三人稱視角：觸摸板/View按鍵。
開啟工房菜單：長按觸摸板/長按View按鍵。
基本界面指引
在 111 隔離區以外的惡劣環境中，Pip-Boy是重要的輔助工具，它將協助玩家順利進行遊戲。
普通模式
動力裝甲模式
兩張圖的標誌都符合下面7點說明：
1.目標/準星：準星形狀會隨著玩家持有的武器、道具等的不同而變化，通過準星校正移動方向以及瞄準目標。
2.羅盤：羅盤充當地圖與指南針的作用。在世界地圖上標記過的目標會顯示在羅盤上。任務目標在羅盤上顯示為方塊，敵人則顯示為紅點。而重要目標在羅盤上所顯示的圖標與世界地圖、Pip-Boy上的相同。
3.生命值與輻射量：此處顯示的是人物生命值（在動力裝甲中，此處顯示的是裝甲的壽命）。受到輻射時，生命值上限會相應降低，使用藥物以及前往就醫能緩解輻射的影響。
受傷類型：受到輻射傷害時，屏幕可能會伴隨某些特殊效果。
4.彈藥：此處顯示正在使用武器的子彈、炮彈數量。
5.體力值：衝刺與使用武器等動作會消耗體力值，停止上述動作，體力值會自動恢復。在需要衝刺與使用武器前確保還有足夠的體力值。
6.信息提示欄：Pip-Boy上的信息會顯示在這裡，一般為警告、提示與任務訊息。
7.裝甲核心：“juice”是裝甲的動力來源，核心會自動切換，最多能攜帶 6 個備用核心。
人物狀態指示
動力裝甲內的狀態畫面
1.此處顯示人物的狀態（頭部、雙臂、雙腿以及整體健康情況）。當輻射小人身上出現殘缺或者綁上繃帶時，建議服用藥物或就醫。當出現此類狀況時，打開幫助菜單以尋求解決方案。
2.此處顯示攻擊力，裝配某些武器時，會造成輻射傷害，改造武器以減少此類傷害。
3.此處顯示防禦力，表示穿著盔甲後的防禦能力。動力裝甲能提供更強大的防禦能力。如果你的盔甲擁有防輻射等屬性，也會顯示於此。
4.生命值：此處顯示最大生命值與當前生命值，隨著等級上升，生命值上限也會提高。
5.等級：顯示當前等級以及距下一等級的進度。
6.體力值：顯示當前體力值，進行休息可以恢復至最大體力值。
SPECIAL與輔助能力系統說明
S.P.E.C.I.A.L.指的是角色在《輻射》中的基本屬性，分別代表力量（strength）、 感知（perception）、耐力（endurance）、魅力（charisma）、智力（intelligence）、敏捷（agility）以及幸運（luck）。這些數據或者說屬性能夠描繪出一個角色到底在《輻射》的世界中是什麼樣的。每一項屬性的數值都是從1（嚴重不足）到10（多得驚人）。這些數值能夠影響到角色的方方面面，同時也能夠讓角色解鎖10項特定的輔助能力。
在遊戲的開始的時候你一共有21個點數可以隨意分配。另外當你離開111號避難所來到避難所山並安家之後，你能在家裡找到一本叫做《你最SPECIAL！》的書時，你還可以獲得一個點數。之後角色每升一級都能獲得一個點數。點數有三個用圖：1、提高某一項SPECIAL點數（以解鎖更高等級的輔助能力）。2、解鎖新的輔助能力。3、提高某一項輔助能力的等級。
如果一個角色等級是1，但魅力值是9，那麼他可以選擇除了魅力10對應輔助能力（恐嚇）之外的所有魅力相關的輔助能力。
在首次離開111號避難所前，玩家可以重製自己之前選擇的點數分配。同時玩家可以通過Pip-Boy查看自己通過點數分配解鎖的各個輔助能力。以下是SPECIAL各項屬性作用的說明。
- 力量：力量指的是你的身體力量。它能夠影響到你的負重以及近戰傷害。你在遊戲中撿到的每一個物品都有對應的重量。你的力量越強，你在負擔超重（這時候你不能夠奔跑）前就能夠帶越多的東西。近戰傷害是通過手臂揮動武器造成的，所以你的力量越強，你造成的近戰傷害越多。
- 感知：感知是你對環境的敏感以及“第六感”，它能夠影響到你通過V.A.T.S.進行攻擊時的準確度。你的感知越高，你通過V.A.T.S.射中敵人的幾率越高。另外更高的感知能夠讓你在地圖上更遠的距離上發現威脅（在你的羅盤上顯示紅點）。
- 耐力 ：耐力指的是你的體力。它能夠影響到你的生命值以及你在加速時消耗行動點數的速率。生命值表示你在死亡前能夠承受的所有傷害，更高的生命值能夠讓你在敵人的正面戰鬥中獲得更多優勢。而行動點數（AP）和加速在遊戲中十分重要。保留更多的行動點數，或者說讓你加速奔跑更遠的距離，對你大有好處。
- 魅力：魅力是你吸引和說服別人的能力。它能夠印象到你在對話中說服別人的成功率以及你交易時候的拿到的價格。如果你想要完成演講（嘴炮）挑戰（對話中黃色表示簡單，橙色表示中等，紅色表示困難），你需要提高自己的魅力值。更好的交易價格意味著你能夠在買賣中得到更高的差價。
- 智力：智力反應了你的精神敏度，它能夠影響你收穫的經驗點數。高智力能夠讓你解鎖黑客輔助能力，通過這個輔助能力你可以解鎖更為困難的終端。另外由於每次升級中你都能夠獲得一個輔助能力點數（這個點數你可以用來增加屬性，或是解鎖輔助能力，或者升級輔助能力），更高的智力能夠縮短你每次升級之間的時間。
- 敏捷：敏捷反映了你的靈巧程度和反應能力。它能夠影響到你在V.A.T.S.中的點數以及你的潛行能力。更高的敏捷能夠讓你在潛行中更不容易被敵人發現。另外如果你喜歡利用V.A.T.S.進行戰鬥，那麼你需要大量的行動點數。這也是你需要增加敏捷的另一個原因。
- 運氣：運氣反應到你幸運與否及暴擊的冷卻時間。當你在野外搜尋寶物時，幸運能夠決定你找到稀有物品、模塊或是高價值物品的概率。在戰鬥中，暴擊更能夠快、更暴力地解決敵人。更高的幸運能夠縮短暴擊的冷卻時間。
最愛道具
最愛其實就是可以快速選擇的道具，最多可以設定12種。在道具界面，把光標移動到想要設定的道具上，按下R1/RB鍵，就可以把它設定到快速切換的欄位上。在遊戲中使用方向鍵就快速選擇，按×/A鍵確定。
其他說明
- 關於難度：在遊戲中玩家可以隨時調整難度。尋求挑戰的玩家可以試試生存者難度，在此難度下，生命值回覆會大幅度減慢，但玩家有更高几率獲得傳奇道具。
- 關於垃圾：在遊戲中一些看似沒什麼卵用的道具，比如電風扇、剪貼板等，在本作中很重要。在玩家制作、改裝武器或者其他東西的時候，會自動從這些“垃圾”道具上獲得原料。如果收集到有用的“垃圾”，3天后可以再回來，這些道具會刷新。在道具欄中，有“垃圾”這一項分類。如果玩家缺乏某種特定的零件，可以在“垃圾”界面打開零件一覽，然後選擇“零件”搜尋，場景中就會指示出含有你需要的零件的道具。
- 關於恢復生命值： 本作不能隨時休息，你可以在床上休息回覆生命，或者用治療針和食物回覆。
工房系統Tips
- 在工房範圍內，長按PS4觸摸板可以打開工房菜單。場景中顯示黃色的物品可以拆解（綠色的也可以，但是綠色的還可以自由移動），你可以把整個城都拆乾淨。得到的原料會直接送到工房。有足夠的材料，玩家就可以建造設施。
- 在工房可以製作道具。你所需要的原料會自動從身上或者工房中的“垃圾”道具拆解，不需要手動拆解。
- 但是，工房之間的道具是不互通的。所以你想到下個地方安家是，要把這個工房的垃圾先用掉，或者帶過去。
- 在工房直接按△/Y可以直接存放所有垃圾，非常方便。
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