01.21 吃下的藥物或食物,會影響靶向藥的療效嗎?

靶向藥物(也稱作靶向製劑)是指被賦予了靶向(Targeting)能力的藥物或其製劑。其目的是使藥物或其載體能

瞄準特定的病變部位,並在目標部位蓄積或釋放有效成分。


吃下的藥物或食物,會影響靶向藥的療效嗎?


靶向製劑可以使藥物在目標局部形成相對較高的濃度,從而在提高藥效的同時抑制毒副作用,減少對正常組織、細胞的傷害。這就是相比較放化療療法的優勢所在。


靶向藥什麼時候吃最穩妥?


睡前吃還是早期吃?空腹吃還是飯後吃?如果同期還在服用質子泵抑制劑,和靶向藥岔開多久吃才算合適?


1、儘量避免睡前服用靶向藥(不服用質子泵抑制劑的患者同樣可參考)。由於人體在夜間存在十二指腸胃反流(健康人也會有,只是反流時間一般不超過5分鐘),睡眠時會出現胃內pH值的升高。


所以如果在晚上睡前空腹將靶向藥與質子泵抑制劑同服,就會對一些靶向藥的吸收造成顯著的影響。


對於80歲以上存在胃酸缺乏的老年患者更是如此。


2、避開食物服用靶向藥(說明書有特別說明的除外)。儘管進食後胃酸分泌增加,胃內pH值下降,更有利於某些靶向藥的吸收,但臨床上依然普遍建議患者在飯前1小時或空腹至少2小時的空腹狀態下服用靶向藥。


這一方面是因為食物與藥物的相互作用可能很複雜、某些食物或許會升高胃內pH值,也有些食物中含有與靶向藥發生相互作用的成分,所以乾脆不要讓二者發生接觸。


另一方面是有些藥物在酸性環境下生物利用率會顯著升高造成毒性,比如治療晚期、軟組織肉瘤、上皮性卵巢癌和非小細胞肺癌的靶向藥帕唑帕尼。


當然,也許隨著更多的研究開展,這一普遍實踐也會遭到挑戰。


吃下的藥物或食物,會影響靶向藥的療效嗎?


服用靶向藥期間4大飲食注意事項


以西柚為例,CYP3A4抑制物是靶向藥的勁敵。勿吃!


西柚中的呋喃香豆素及其化合物對CYP3A4活性有強烈的抑制作用,干擾抗癌藥物的代謝,從而影響藥物在體內的療效


CYP3A4又是什麼?


它是肝臟和小腸中的一種幫助人體分解吸收靶向藥的重要酶類。


某些水果中含有的柚苷、呋喃香豆素類和類黃酮化合物柑桔素等成分,能抑制肝臟、腸道系統中CYP3A4酶的活性,從而干擾人體對靶向藥的吸收利用,最終影響靶向藥的療效。


因此癌症病人在吃靶向藥期間不能吃這些水果以及含有西柚成分的飲料


一項研究表明,果汁中對CYP3A4活性抑制潛力依次為西柚>黑桑葚>野生葡萄>石榴>黑莓。


此外,還有石榴、楊桃同樣含有呋喃香豆素其化合物,能抑制肝臟、腸道系統中CYP3A4酶的活性,一樣不能吃。


除了食物,部分藥物也會影響CYP3A4活性,如非鎮靜性抗組胺藥(特非那定等)、鈣離子拮抗劑(硝苯地平等)、胃腸蠕動促進劑(西沙比利)、他汀類降脂藥、免疫抑制劑(環孢素)等。


不過,這些藥物並非靶向藥物的絕對禁忌,目前也缺乏可靠的臨床大數據支持,大家在服藥時還是應該遵循醫囑,切勿擅自更改用藥。


另一類食物:CYP3A4強誘導物,也要少吃


在奧希替尼的藥品說明書裡看到這樣一句話:本品禁止與聖·約翰草合併使用。


研究表明,聖·約翰草提取物對CYP3A4有強誘導作用,可使CYP3A4過量表達。一旦表達過量,不僅使人體對的藥物代謝速度變快,而且藥物吸收後在血漿內的總濃度也會變低。藥物在體內停留的時間過短、濃度過低,就無法達到理想的療效。


聖·約翰草提取物片(路優泰)是常用的抗抑鬱藥物之一。另外,聖·約翰草作為中草藥的一種,在服用靶向藥時也應儘量避免。比如,在舒肝解鬱膠囊中就帶有聖·約翰草提取物貫葉金絲桃。


和聖·約翰草有相同誘導效應的藥物還有巴比妥類、阿瑞匹坦(長期)、卡馬西平、糖皮質素、苯妥英鈉、苯巴比妥、依曲韋林、利福平等藥物。


傷肝礙胃之物,能避就避


由於大部分靶向藥都在肝臟代謝,因此癌症患者也要少用影響肝功能的其他藥物。因此,在靶向治療期間,並沒有必要給自己“多整點其他藥”,謹遵醫囑用藥即可。


在日常飲食中,腫瘤患者也應該避免肥甘厚味之品,注意調養脾胃,避免影響抗癌藥物成分吸收以及營養物質的消化:


辛辣刺激食物

:有些靶向藥原本就會引起胃腸道不適,如再食用辣椒、姜、生蒜、胡椒等辛辣刺激食物,則會加重胃腸道負擔。


油炸、煙燻、燒烤、醃製食物:這些食物缺少營養而且難以消化,含有苯並芘、亞硝酸鹽等致癌物質,正常人吃都有有可能給身體帶來危害,癌症病人更不能吃。


生魚片、貝類:這些食物除了生冷易敗胃、可能帶有寄生蟲,癌症病人在吃靶向藥期間,免疫功能受到抑制,容易被寄生蟲感染。


戒菸限酒:菸酒都是致癌物。不僅如此,在臨床治療中我們發現,菸酒的攝入會導致癌細胞發展、轉移的速度相對增快,導致生存期降低。因此,腫瘤患者在治療中最好避免菸酒的攝入。


注意:服藥期間雖有飲食禁忌,但不能以偏概全、過分的忌口某些食物,以免導致營養不良,身體機能和抵抗力嚴重下降。


食物與用藥搭配有講究,合理使用可減毒增效


部分靶向藥物的服用、吸收以及不良反應會受到飲食的影響,故對藥物和進食時機有講究。


舉個典型例子,肺癌第二代ALK抑制劑色瑞替尼


色瑞替尼既往的750mg空腹服藥方式,患者會出現一定的胃腸反應,而經過調整成450mg隨餐服後,在保證組療效的同時,還降低了胃腸不良反應的發生。


一項ASCEND-8研究納入初治或經過化療/克唑替尼治療的ALK陽性晚期NSCLC(非小細胞肺癌)患者,隨機分為三組:色瑞替尼450mg/d隨餐服、600mg/d隨餐服、750mg/d空腹服。


研究結果顯示,450mg隨餐服用與750mg空腹服用相比,3-4級胃腸不良反應(腹瀉、噁心和嘔吐)的發生明大幅度降低(只有1例,)沒有患者因胃腸道毒性造成停止藥物使用,患者的耐受性和依從性明顯提高,因藥物的不良反應造成治療中斷的比例明顯下降,並且療效還有增加的趨勢。


經三方評(BIRC)估基線有腦轉移的患亞組者中,450mg隨餐服用組療效遠高於750mg空腹組:客觀緩解率(ORR)75% vs 52.4%;疾病控制率(DCR)91.7% vs 76.2%。


25個月時,450mg隨餐服用的患者中位PFS(無進展生存期)未達到,600mg隨餐組、750mg空腹組的PFS分別為17、12.2個月。


這意味著,超過25個月PFS的色瑞替尼450mg隨餐服又為國內ALK帶來高效低毒的可選方案。


此外,一項來自中國四川地區的真實世界研究顯示,採用色瑞替尼450mg隨餐服用作為二線治療方案,其短期療效與既往ASCEND-5研究(750mg空腹服)數據類似。


但是,選擇450mg隨餐服用劑量的患者依從性和胃腸道耐受性明顯提高,這個研究結果同樣也證實了色瑞替尼450mg隨餐服用的優勢。


目前,中國對色瑞替尼的推薦劑量正是每日1次,每次450mg,並與食物一同服用。


其他可受食物影響的靶向藥有索拉非尼、尼洛替尼、厄洛替尼、埃克替尼、凡德他尼、拉帕替尼、阿法替尼、依維莫司、瑞戈非尼等。


注意補充營養,為長期抗戰做準備


1、靶向藥物的服用可能會對血細胞造成影響,會出現白細胞下降、血小板下降等現象;而且癌症屬於慢性消耗性疾病,癌細胞對營養物質會進行猖獗搶奪。


因此治療期間應當選擇可以提供優質蛋白來源的食物,以保證蛋白質的吸收和利用。如雞蛋、牛奶、瘦肉、魚等。


吃下的藥物或食物,會影響靶向藥的療效嗎?


2、當使用抗血管生成類靶向藥物時,可能會對凝血機制和血壓造成影響,此時患心血管類疾病風險較高,應當清淡飲食、避免高油高鹽


過多的食鹽攝入,加重心血管負擔的同時,會增加水分在體內瀦留,進而對腎臟會造成損害。


3、此外,脂肪攝入應當避免反式脂肪酸,應當儘量選擇富含不飽和脂肪酸的“好油脂”食物來源,如亞麻籽、堅果、深海魚類等等。


4、對於使用表皮生長因子抑制劑類藥物,出現口腔黏膜炎、皮疹時,飲食中需要多食用富含維生素

的食物,如綠葉蔬菜、水果,提供足夠的維生素B族和維生素C等。


5、有些靶向藥可能會引起胃腸道不適,如表皮生長因子抑制劑類藥物往往會引發腹瀉、口腔潰瘍;抗血管生成類靶向藥物往往與噁心嘔吐、反酸、胃腸潰瘍有關。


因此,腫瘤患者除了在飲食選擇營養全面均衡的同時,做法上應當選擇易於消化的菜譜,如食物儘量做得鬆軟可口,進食時應當細嚼慢嚥。


對於胃腸副作用比較嚴重的患者,應當選擇流質或半流質的食物。



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