03.05 HER2陽性胃癌，能用曲妥珠單抗（赫賽汀）嗎？

胃癌臨床預後不理想，目前靶向藥物有效，可用藥物不多。

1、對人表皮生長因子受體2（HER2）過表達（免疫組化染色呈+++，或免疫組化染色呈++且FISH檢測呈陽性）的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者，推薦在化療的基礎上，聯合使用分子靶向治療藥物曲妥珠單抗。

適應人群：為既往未接受過針對轉移性疾病的一線治療患者，或既往未接受過抗HER2治療的二線及以上治療患者。

2、禁忌證

既往有充血性心力衰竭病史、高危未控制心律失常、需要藥物治療的心絞痛、有臨床意義瓣膜疾病、心電圖顯示透壁心肌梗死和控制不佳的高血壓。

曲妥珠單抗不良反應主要包括心肌毒性、輸液反應、血液學毒性和肺毒性等。因此在應用前需全面評估病史、體力狀況、基線腫瘤狀態、HER2狀態以及心功能等。在首次輸注時需嚴密監測輸液反應，並在治療期間密切監測左室射血分數（LVEF）。LVEF相對治療前絕對降低≥16%或者LVEF低於當地醫療機構的該參數正常值範圍且相對治療前絕對降低 ≥10%時，應停止曲妥珠單抗治療。

4、注意事項

①根據ToGA研究結果，對於HER2陽性胃癌，推薦在5-FU/卡培他濱聯合順鉑基礎上聯合曲妥珠單抗。除此之外，多項Ⅱ期臨床研究評估了曲妥珠單抗聯合其他化療方案，也有較好的療效和安全性，如紫杉醇、卡培他濱聯合奧沙利鉑、替吉奧聯合奧沙利鉑、替吉奧聯合順鉑等。但不建議與蒽環類藥物聯合應用。

②一線化療進展後的HER2陽性晚期胃癌患者，如一線已應用過曲妥珠單抗，跨線應用的高級別循證依據尚缺乏，有條件的情況下建議再次活檢，儘管國內多中心前瞻性觀察性研究初步結果顯示二線繼續應用曲妥珠單抗聯合化療可延長mPFS，但暫不建議在臨床實踐中考慮。

③其他以HER2為靶點的藥物有抗HER2單克隆抗體帕妥珠單抗、小分子酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼、藥物偶聯抗HER2單克隆抗體TDM-1等，目前這些藥物的臨床研究均未獲得陽性結果，均不推薦在臨床中應用。