3 月 9 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，分別關注：大腸癌，菌群，分子亞型，免疫治療，結腸鏡檢，阿司匹林，高脂飲食，流行病學，阿司匹林，食管癌。
港大團隊等：利用腸道菌群的組成與功能預測患者腫瘤治療的應答
Microbiome——[10.465]
① 26名不同類型的腫瘤患者，15名接受化療或靶向治療，11名接受化療或靶向治療+免疫療法；② 對腫瘤治療應答的患者的腸道菌群多樣性更高，與不應答患者相比，腸道菌群組成顯著不同；③ 應答患者的合成代謝通路富集，不應答患者的分解代謝通路富集；④ 綜合治療前的腸道菌群組成與功能，可較準確地預測患者的應答（AUC=0.895）；⑤ 卵形擬桿菌及解木聚糖擬桿菌與腫瘤治療的結果呈正相關，口服灌胃這兩種細菌可在肺癌小鼠模型中提高厄洛替尼的療效。
【主編評語】
多項研究表明腸道菌群可能影響腫瘤治療的療效。Microbiome上發表的一項由香港大學徐愛民和Gianni Panagiotou團隊參與主導的最新研究，在26名患有不同類型的腫瘤患者中發現，對治療產生應答的患者的腸道菌群多樣性、組成及功能均顯著不同於不應答的患者。同時，在應答患者中顯著富集的2個菌種可顯著提升靶向治療藥物——厄洛替尼在肺癌小鼠模型中的療效。另外，結合治療前的腸道菌群組成與功能，並基於機器學習算法的模型，可較準確地預測患者對於腫瘤治療的應答情況。（@szx）
【原文信息】
Predictable modulation of cancer treatment outcomes by the gut microbiota
2020-03-05, doi: 10.1186/s40168-020-00811-2
4種分子標誌物，或可預測大腸癌患者生存期
Gastroenterology——[19.233]
① 納入5010例結直腸癌（CRC）患者的觀察性研究數據；② 根據微衛星不穩性（MSI）、CpG島甲基化（CIMP）、是否有BRAF或KRAS致病突變，將CRC患者分為1-5類亞型；③ 2型（非高MSI，CIMP陽性，在BRAF而非KRAS基因有致病突變）CRC患者疾病特異性生存期（DSS）明顯長於4型患者（非高MSI，CIMP陰性，BRAF和KRAS無致病突變），與性別、年齡、診斷階段無關；④ 與高MSI患者相比，非高MSI患者DSS明顯縮短，與其他腫瘤標誌物、分期、患者性別或年齡無關。
【主編評語】
結直腸腫瘤之間的異質性可能源於發育途徑的差異，並可能與患者的生存時間有關。最新發表於Gastroenterology的一項研究探索了不同亞型結直腸癌的標誌物與患者生存的關係。該研究發現由4種常見腫瘤標誌物組合而成的腫瘤亞型與患者生存時間的差異有關。該研究提示，結直腸腫瘤亞型或可用於確定患者的預後。（@Lexi）
【原文信息】
Association Between Molecular Subtypes of Colorectal Tumors and Patient Survival, Based on Pooled Analysis of 7 International Studies
2020-02-20, doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.029
Nature子刊：致癌突變重組大腸癌細胞信號網絡
Nature Communications——[11.878]
① 分析結直腸癌（CRC）細胞中KRAS常見致癌突變（KRASG13D）如何影響蛋白-蛋白互作網絡（PPIN）結構和表皮生長因子受體功能；② 分析6000多組PPIs發現，該互做網絡在表達轉化水平KRASG13D的細胞中廣泛重組；③ 蛋白表達和磷酸化變化等多因素驅動PPIN重組，高/低親和力KRAS互作體的結合動力學有助於重組；④ PPIN重組改變蛋白複合物的組成、信號流、轉錄調控和細胞表型；⑤ 廣泛重組PPIN節點上的遺傳改變常發生在CRC中，是患者不良預後的指標。
【主編評語】
蛋白-蛋白相互作用網絡（PPINs）組織基本的生物學過程，但是致癌突變如何影響這些相互作用以及它們在網絡水平的功能尚待研究。最新發表在Nature Communications的研究分析了結直腸癌（CRC）細胞中KRAS常見致癌突變（KRASG13D）如何影響蛋白-蛋白互作網絡（PPIN）結構，以及如何影響表皮生長因子受體功能。該研究發現在KRASG13D突變CRC細胞中，PPIN發生廣泛重組，改變了蛋白複合物的組成、信號流、轉錄調控和細胞表型。值得注意的是，廣泛重組PPIN節點上的遺傳改變在CRC中頻繁發生，是患者預後不良的指標。（@Lexi）
【原文信息】
Extensive rewiring of the EGFR network in colorectal cancer cells expressing transforming levels of KRASG13D
2020-01-24, doi: 10.1038/s41467-019-14224-9
復旦團隊：大腸桿菌黏附蛋白或能輔助癌症免疫治療
Nature Communications——[11.878]
① 大腸桿菌黏附部分FimH蛋白在小鼠體內可誘導Toll樣受體4依賴的、髓樣分化蛋白2不依賴的樹突狀細胞（DCs）成熟；② FimH與抗原（雞卵清白蛋白，OVA）聯合治療可促進抗原特異性免疫激活，促進T細胞增殖、IFN-γ和TNF-α產生、效應T細胞的腫瘤浸潤，並抑制小鼠體內黑色素瘤生長；③ 抗PD-L1抗體聯合FimH治療能有效抑制BALB/c小鼠CT26移植瘤生長；④ FimH可促進人外周血中DC的活化，以及同系T細胞的增殖和活化。
【主編評語】
利用樹突狀細胞（DCs）的成熟誘導抗原特異性免疫激活是癌症免疫治療的一種策略。來自上海復旦大學和韓國嶺南大學的Jun-O Jin研究團隊最新發表在Nature Communications的研究發現，大腸桿菌黏附部分FimH蛋白可誘導樹突狀細胞（DCs）成熟，因此導致T細胞增殖分化。FimH與抗原（雞卵清白蛋白，OVA）聯合治療可促進抗原特異性免疫激活，並抑制小鼠體內黑色素瘤生長，FimH也可與抗PD-L1抗體聯用抑制BALB/c小鼠CT26移植瘤生長。此外，FimH可促進人外周血中DC的活化以及同系T細胞的活化和增殖。該研究表明FimH是一種有潛力的癌症免疫治療輔助劑。（@Lexi）
【原文信息】
Escherichia coli adhesion portion FimH functions as an adjuvant for cancer immunotherapy
2020-03-04, doi: 10.1038/s41467-020-15030-4
武大人民醫院團隊：計算機輔助結腸鏡檢，提高腺瘤檢出率
Lancet Gastroenterology & Hepatology——[12.856]
① 704名患者隨機分為2組，355名接受ENDOANGEL系統輔助的結腸鏡檢查，349名接受普通結腸鏡檢查；② 在意向治療分析中，ENDOANGEL組患者的腺瘤檢出率顯著高於對照組；③ ENDOANGEL組的患者中有16%檢測到了一個或多個腺瘤，而對照組的患者中的這一比例僅有8%；④ 按試驗方案分析的結果類似，ENDOANGEL組的患者中有17%檢測到了一個或多個腺瘤，而對照組的患者僅有8%；⑤ 試驗期間未發生不良事件。
【主編評語】
來自武漢大學人民醫院的於洪剛團隊在Lancet Gastroenterology & Hepatology上發表的一項隨機對照研究結果，利用一種基於深度神經網絡及感知哈希算法開發的實時計算機輔助系統——ENDOANGEL以輔助結腸鏡檢查，在700多名接受結腸鏡檢的患者中，相對於普通的結腸鏡檢查，ENDOANGEL系統輔助下的結腸鏡檢查可顯著提升腺瘤檢出率，且安全性良好。（@szx）
【原文信息】
Detection of colorectal adenomas with a real-time computer-aided system (ENDOANGEL): a randomised controlled study
2020-02-22, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30413-3
天津總醫院團隊：高脂飲食如何促進大腸癌發生？
Journal of Cellular and Molecular Medicine——[4.658]
① 臨床研究發現高脂飲食（HFD）增加晚期結直腸腫瘤發生率；② HFD患者單核細胞趨化蛋白1 (MCP‐1)、CC趨化因子受體2 (CCR2)、CD163表達明顯高於正常飲食患者；③ HFD誘導Apcmin/+小鼠腸道菌群失調，激活MCP‐1/CCR2軸，招募並極化M2腫瘤相關巨噬細胞，促進腸道癌變；④ 移植HFD小鼠糞菌可誘導正常飲食Apcmin/+小鼠MCP‐1/CCR2軸激活，增強致癌作用而不增加體重；⑤ 抗生素可抑制HFD的致癌作用；⑥ 調節腸道菌群或可通過MCP‐1/CCR2軸防治結直腸癌。
【主編評語】
高脂飲食（HFD）是一個眾所周知的腸道菌群失調和結直腸癌（CRC）危險因素。然而，有關HFD、腸道菌群和致癌作用的證據較為有限。來自天津醫科大學總醫院的曹海龍和王邦茂研究團隊最新發表在Journal of Cellular and Molecular Medicine的研究揭示了HFD增加晚期結直腸癌（CRC）的發生率，並探索了其詳細機理。該研究表明，HFD誘導的生態失調通過激活MCP‐1/CCR2軸加速了腸腺瘤‐腺癌順序發生，為更好地理解HFD相關CRC的機制和預防提供新的見解。（@Lexi）
【原文信息】
High‐fat diet‐induced dysbiosis mediates MCP‐1/CCR2 axis‐dependent M2 macrophage polarization and promotes intestinal adenoma‐adenocarcinoma sequence
2020-01-19, doi: 10.1111/jcmm.14984
2020年美國大腸癌綜合統計
CA - A Cancer Journal for Clinicians——[223.679]
① 2020年結直腸癌（CRC）確診病例將達~147950例，死亡人數將達~53200；② 2012-16年發病率（人/100000人）亞太裔最低（30），阿拉斯加州原住民最高（89）；③ 2011-16年，>50歲人群發病率年降1-3.3%（與年齡段相關），<50歲人群年增加2.2% ，非拉丁裔白人增幅最大；④ 2008-17年，>50歲人群死亡率年降0.6-3%（與年齡段相關），<50歲人群年上升1.3%，黑人各年齡段降幅最大；⑤ 通過增加指南推薦的篩查和高質量治療，可加速CRC的防控進展。
【主編評語】
最新發表在200分的“神刊”CA - A Cancer Journal for Clinicians的文章，提供了當前美國結直腸癌（CRC）統計的全面概述。根據2016年發病率數據和2017年死亡率數據，預估出2020年按年齡劃分的新增病例和死亡人數、按年齡和種族/民族劃分的發病率、存活率和死亡率及其趨勢。CRC發病率和死亡率趨勢在一定程度上反映了CRC篩查的實施情況。通過增加指南推薦的篩查和高質量治療，可加速CRC的防控進展。該文章數據非常全面，由於篇幅限制，我們的短科普只摘取主要信息，強烈推薦感興趣的讀者閱讀原文了解更多。（@Lexi）
【原文信息】
Colorectal cancer statistics, 2020
2020-03-05, doi: 10.3322/caac.21601
JAMA子刊：阿司匹林或能降低老年人癌症風險
JAMA Network Open——[N/A]
① 研究納入約14.6萬名65歲以上老年人，平均隨訪12.5年；② 每月服用1~3次阿司匹林的老年人全因和癌症死亡風險分別降低16%和13%；③ 每週服用至少3次阿司匹林，其全因死亡風險、癌症死亡風險、胃腸癌和結直腸癌死亡風險分別降低19%、15%、25%和29%；④ 對於超重（BMI=25-29.9）人群，以上四種風險分別降低18%、14%、28%和34%；⑤ 而在正常體重（BMI=20-24.9）人群中，每週服用3次或以上阿司匹林，其全因死亡風險和癌症死亡風險分別降低18%和14%。
【主編評語】
人群研究。文章以65歲或以上老年人為研究對象，探究阿司匹林的服用與前列腺癌、肺癌、結直腸癌和卵巢癌風險的關係。研究結果表明，每週服用3次或以上阿司匹林可以降低全因死亡風險、癌症死亡風險、胃腸癌和結直腸癌死亡風險，且該相關性與體重有關。（@兵兵）
【原文信息】
Association of Aspirin Use With Mortality Risk Among Older Adult Participants in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial
2019-12-04, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.16729
食管癌診斷：人工智能vs內鏡專家
Gastroenterology——[19.233]
① 數集4中，深度學習計算機輔助檢測（CAD）系統將圖像分為包含腫瘤或非結構異常的巴雷特食管（BE），準確率89%，敏感性90%，特異性88%；② 數集5中，CAD系統vs普通內窺鏡師：準確率88% vs 73%，敏感性93% vs 72% ，特異性83% vs 74%；③ CAD比所有參與的53位非專業內窺鏡醫師精度更高，並具有相似的描繪性能；④ 數集4、5中，CAD與BE專家對所有病變區域的描述重疊率為88%；⑤ 數集4、5中，CAD分別確定97%和92%的病例中活檢最佳位置。
【主編評語】
最新發表在Gastroenterology的一項研究，開發並驗證了一個混合的ResNet-UNet模型深度學習計算機輔助檢測（CAD）系統，使用了5個獨立的內窺鏡數據集，並使用從所有腸段收集的494364張標記內鏡圖像進行訓練。其目的在於優化內鏡對巴雷特食管（BE）患者早期腫瘤的檢測。該CAD系統的準確率、敏感性、特異性均比普通內窺鏡師高，且與BE專家對病變區域的描述高度重疊。此外，CAD還能確定病例中活檢的最佳位置。（@Lexi）
【原文信息】
Deep-Learning System Detects Neoplasia in Patients With Barrett’s Esophagus With Higher Accuracy Than Endoscopists in a Multistep Training and Validation Study With Benchmarking
2019-11-21, doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.030
感謝本期日報的創作者：szx，Lexi，this little piggy，orchid
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