幹細胞治療新冠肺炎臨床效果到底如何？這大概是近期討論得最為熱烈的問題之一了吧。這篇文章我們將分析最新發布的2篇幹細胞治療新冠肺炎相關臨床結果。
2020年2月27日和28日相繼有間充質幹細胞治療新冠肺炎的文章在中國科學院科技論文預發佈平臺公佈了初步的臨床結果。那麼幹細胞治療新冠肺炎的臨床表現到底如何？其安全性、可行性和有效性如何？讓我們來看看文章中的數據。
首先是寶山人民醫院、北京大學深圳醫院等多家機構合作在2020年2月27日提交的“Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cell”一文[1]，報道了利用人臍帶間充質幹細胞靜脈回輸治療新冠肺炎危重症患者的一個案例。
然後是上海大學、首都醫科大學、鄭州大學第一附屬醫院等多家機構合作在2020年2月28日提交的“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”一文[2]，公佈了利用MSCs移植治療新冠肺炎患者的治療效果。
【患者情況】
文章一中患者為65歲女性，經過核酸檢測、CT影像檢查等確診為新冠肺炎危重症患者，經過糖皮質激素、抗病毒藥物和抗生素治療並沒有降低其體內炎症水平，相反糖皮質激素的副作用導致了胃出血。考慮到炎症反應導致嚴重的器官損傷及現有治療方案的副作用，病患同意使用人臍帶間充質幹細胞移植治療。
文章二共招募7名年齡在18-95歲的新冠肺炎確診患者，經過標準治療病徵沒有顯著改善後同意進行MSCs移植治療。 其中7名患者中有1例危重症患者，4例重症患者，2例常見型患者。
【移植方案】
文章一中採用異體人臍帶間充質幹細胞（hUCMSCs）靜脈回輸治療，三次回輸，每次5X107 細胞/次。同時給予抗生素治療防止感染，胸腺肽α1輔助治療。
文章二中利用MSCs單次靜脈回輸治療，劑量為1X106細胞/kg。細胞移植的窗口期是經標準治療後症狀或/和體徵仍在惡化的時間。
文章一中，首次回輸後，沒有明顯的副作用反應，表明MSCs移植的耐受性良好。第二次回輸後，病人的血清膽紅素、CRP、ALT/AST逐漸下降，其他生命體徵有所改善，撤下氣管插管，病人開始在地面上走動。同時，白細胞和中性粒細胞下降到正常水平，淋巴細胞增加至正常水平，CD3+ T、CD4+ T、CD8+ T細胞增加到正常水平。胸部CT影像顯示，MSCs治療後肺炎得到很大緩解。首次回輸9天后，患者轉出ICU病房，大部分生命體徵和臨床試驗指標恢復正常，兩次喉部拭子檢測均呈新冠病毒陰性。
文章二中，MSCs移植治療前，患者有發熱（38.5℃±0.5℃）、乏力、呼吸短促、血氧飽和度低的症狀；移植後2～4天，所有患者的症狀均消失，靜息時氧飽和度升高至≥95%。移植後2h內未見急性輸液相關或過敏反應，治療後未發現遲發性超敏反應或繼發感染，證明MSCs靜脈回輸的安全性和可行性。MSCs移植顯示出顯著的免疫調節功能，危重病人的CRP蛋白水平從105.5g/L下降到10.1g/L，炎症狀態迅速緩解；氧飽和度從89%上升到98%，肺泡恢復了換氣功能；淋巴細胞減少的症狀得到明顯改善。MSCs移植4天后呼吸頻率降至正常範圍，發熱和呼吸急促症狀消失。胸部CT顯示MSCs移植9天后磨玻璃樣陰影和肺炎浸潤明顯減少。移植13天后4例患者的核酸檢測呈陰性。
對患者的免疫系統進行分析，發現治療後重症和危重症患者的調節性T和DC細胞增多。危重症患者在MSC移植前，其外周血單個核細胞中CXCR3+CD4+T細胞、CXCR3+CD8+T細胞和CXCR3+NK細胞的比例明顯高於健康對照組，導致炎症細胞因子風暴；移植6天后，過度活化的T細胞和NK細胞幾乎消失，其他亞群的數量恢復到正常水平，尤其是CD14+CD11c+CD11bmid調節性樹突狀細胞群。MSCs移植顯著降低促炎性細胞因子TNF-a水平，升高抗炎性細胞因子IL-10的水平。說明MSCs移植能夠調控患者體內免疫系統。
此外，對移植的MSCs進行單細胞測序分析，發現MSCs呈ACE2或TMPRSS2陰性，不被COVID-19感染；MSCs高表達抗炎因子和營養因子，進一步證實MSCs的免疫調節功能；MSCs高表達SPA和SPC，提示MSCs極有可能分化成肺部AT2細胞；MSCs表達抗病毒通路的基因。
總結與展望
兩篇文章都顯示出間充質幹細胞MSCs移植治療新冠肺炎具有安全性和有效性，能夠緩解病人症狀，改善肺部炎症。但是，我們仍然需要更多的臨床數據對MSCs的有效性進行證實。
雖然我們對MSCs治療新冠肺炎的最佳方案，適應症狀等有待進一步探索，目前為止的數據顯示MSCs或可作為新冠肺炎重症或危重症患者的選擇之一。希望新冠肺炎疫情終將散去，人們重新歡聚一堂。
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