編者按：每年4月11日是“世界帕金森病日”。這一天是帕金森病的發現者——英國內科醫生詹姆斯•帕金森博士的生日。我們邀請中科院動物所王昱凱博士介紹治療帕金森病的新希望——幹細胞。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一種神經退行性疾病，中腦黑質多巴胺能神經元（midbrain dopaminergic neurons, mDA神經元）的大量死亡是其主要病理特徵。PD的主要臨床表現包括：靜止性震顫、肌肉僵硬、運動功能減退及抑鬱、焦慮等神經功能障礙。現有的治療手段包括藥物、手術等，但這些治療只能緩解疾病症狀，而無法使死亡的神經元再生，也不能阻止患者mDA神經元變性退化的進程。多巴胺藥物在疾病早期可以發揮治療作用，但需要依賴患者腦內殘存的mDA神經元才能轉化為多巴胺，而且這些藥物在病灶以外的區域也發揮作用，因而可能導致副作用，例如運動障礙和精神混亂。
我國目前大約有270萬名PD患者，給國家、社會和家庭帶來沉重負擔，亟需探索新型臨床治療手段，以提高更多患者的生活質量。
正常和PD病人的黑質紋狀體通路（Dauer W et al., Neuron, 2003）
基於幹細胞的再生醫學正在引領現有臨床治療模式發生深刻變革，併成為新醫學革命的核心，將有望幫助人類最終實現組織再生的夢想。人胚胎幹細胞（human embryonic stem cells, hESCs）可以無限增殖，也可以定向分化為包括mDA神經元在內的各種細胞類型，是研究PD發病機制的理想模型，也為臨床治療提供了大量的細胞資源。
我們利用臨床級hESCs分化出mDA神經細胞，經過嚴格質檢後移植到帕金森病猴腦內，並進行了長達兩年的跟蹤評價。結果表明，植入的細胞可以在動物體內長期存活並進一步成熟，能有效改善帕金森病猴的症狀，而且沒有出現腫瘤和其他嚴重不良反應。這些數據為開展相關臨床研究提供了有力的支撐。藉助幹細胞技術向腦內補充缺失的神經細胞，有望為PD等許多細胞缺損性疾病提供新的治療途徑。
臨床級人胚胎幹細胞分化的多巴胺神經細胞的臨床前評價示意圖（Wang YK et al., Stem Cell Reports, 2018）
我國高度重視幹細胞及其轉化研究，為規範幹細胞臨床研究及轉化，相繼出臺了一系列相關管理制度和規範。2015年7月20日我國頒佈了《幹細胞臨床研究管理辦法(試行)》，規定幹細胞臨床研究實行備案制，並遴選了一批幹細胞臨床基地。相關規章、辦法的制定，改變了我國幹細胞臨床研究無規可循的狀態，推動我國幹細胞臨床研究步入正軌。
截至目前，我國已先後4批正式備案35個幹細胞臨床研究項目。其中，“人胚胎幹細胞來源的神經前體細胞治療帕金森病”是中國科學院動物研究所、幹細胞與再生醫學創新研究院（籌）開展的7項基於人胚胎幹細胞的臨床研究項目中最早的一項。該項目從2017年開始，是中國科學院動物研究所和醫院聯合開展的I/IIa期臨床研究，研究中使用的是hESCs定向分化的mDA前體細胞。該研究將評價hESCs衍生的mDA前體細胞臨床替代療法的效果。
2017年5月，Nature對我國開展基於人胚胎幹細胞的臨床研究項目進行報道
幹細胞具有廣闊的臨床應用前景。與此同時，我們也應認識到，細胞是活的藥物，其複雜性和多樣性使其相對於傳統藥物具有更大的挑戰，例如運輸、保存、質量管理、體內分佈與代謝的研究等。任何一項新技術的發展都離不開其他行業的發展和支持，也需要各領域科學家的通力合作。相信在不遠的將來，像PD等由特定細胞缺失引起的疾病將有望通過細胞替代得到有效治療。
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