奧尼爾1992年被魔術隊用狀元籤帶到了奧蘭多，進入NBA的第一個賽季便3次扣碎籃板，還有一次扣籃之後把籃架給拉倒了。全明星賽更是以新秀身份入選首發，繼喬丹之後的第二人。新秀賽季場均23.4分13.9籃板榮膺最佳新秀，並幫助魔術隊比上賽季多贏了20場比賽的勝利。
1993-1994賽季場均得分29.3分，13.2籃板平均投籃命中率60%，在一場對陣籃網隊的比賽中得到了職業生涯第一次三雙24分28籃板15次封蓋，這個賽季帶領魔術隊首次打進季後賽。1994年夏天率領美國夢二隊奪得世錦賽冠軍，個人獲得世錦賽MVP，兩年之後率領的夢三隊更是橫掃奧運會奪冠，成為NBA歷史上唯一個集世錦賽金牌、世錦賽MVP、奧運會金牌、常規賽MVP、全明星賽MVP、總決賽MVP頂級榮譽於一身的球員。
1994-1995賽季場均得分29.3分11.4籃板，賽季總得分2315分，拿下了職業生涯第一個得分王。季後賽更是一路破竹般打進了總決賽，總決賽場均28分13籃板6助攻投籃命中率59%的數據，但球隊被奧拉朱旺領軍的火箭隊橫掃出局。接下來的賽季，因傷缺席28場，季後賽被複出的喬丹淘汰出局，報了上賽季被魔術隊淘汰出局的醜，又一次見證喬丹的封神之路。
1996年夏天以自由球員身份加盟洛杉磯湖人隊，簽下了一份7年1.2億美元的合同。同年，湖人隊用全明星中鋒迪瓦茨換回了黃蜂隊的第13順位選中的科比·布萊恩特，另全聯盟聞風喪膽的“OK組合”就這樣悄然組合在一起了。
1999-2000賽季，是豐收的賽季，菲爾·傑克遜加盟洛杉磯湖人隊，三連冠班底正式組成。奧尼爾賽季場均29.7分13.5籃板3封蓋，球隊以67勝15負的戰績進入季後賽。總決賽以39次罰球創造了歷史紀錄，總決賽場均38分16.7籃板淘汰了步行者，拿下第一個個人總冠軍，無解的表現榮膺總決賽MVP，成為1998年的喬丹之後又一個集賽季全明星MVP、常規賽MVP、總決賽MVP的球員。
2000-2001賽季場均28.7分12.7籃板，季後賽先後淘汰國王、開拓者、馬刺挺進總決賽，以4:1淘汰艾弗森領軍的76隊，整個季後賽場均30.4分15.4籃板3,2助攻拿下第二個總冠軍，榮膺FMVP。
2001-2002賽季場均27.2分10.7籃板，總決賽面對基德的籃網隊場均砍下36.3分12.3籃板，再次奪得總冠軍和MVP，比肩喬丹連續3年獲得總決賽MVP。
2002-2003賽季在季後賽次輪被馬刺淘汰出局，冠軍停留在三連冠，賽季場均27.5分11.1籃板。
2003-2004賽季捲土重來，組成“F4”號稱全聯盟最強的夢幻陣容，但現實往往是殘酷的，總決賽被活塞隊1:4淘汰，生涯第二次總決賽失利，隨後這支三連冠的球隊宣告解散，與科比的恩怨情仇也隨之暫告一段落。
2004-2005賽季東走邁阿密熱火隊，場均得分22.9分10.4籃板，闖到了東部決賽被活塞隊4:3淘汰。
2005-2006賽季場均20分9.2籃板輔佐韋德打進了總決賽也是最後一次，以4:2總比分捧起冠軍獎盃，個人的第四個冠軍戒指。
2006-2007賽季場均得分首次跌破20分，只有17.3分7.4籃板，加上傷病困擾，逐漸步入職業生涯的暮年。
2007-2008賽季加盟太陽隊，2009-2010賽季加盟騎士隊，2010-2011賽季加入凱爾特人隊，隨後在2011年6月宣佈退役，職業生涯場均23.7分10.9籃板2.3封蓋，總得分28596分，總籃板13099個。
個人榮譽：最佳新秀，4次獲得總冠軍，1次常規賽MVP，3次總決賽MVP，15次入選全明星，3次全明星MVP，8次入選NBA最佳陣容一陣，4次入選NBA最佳陣容二陣，2次入選NBA最佳陣容三陣，3次入選NBA最佳防守陣容二陣，2次NBA得分王。2013年湖人隊退役了奧尼爾的34號球衣，2016年正式入選名人堂，同年12月23日熱火隊退役了奧尼爾32號球衣。
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