免疫治療不良反應處理策略(肺部不良反應+腎臟不良反應篇)

免疫檢查點抑制劑阻斷T細胞負性調控信號、解除免疫抑制、增強T細胞抗腫瘤效應的同時,也可能異常增強自身正常的免疫反應,導致免疫耐受失衡,累積到正常組織時表現出自身免疫樣的炎症反應,稱為免疫相關不良反應。


本文將介紹免疫治療出現肺部不良反應和腎臟不良反應時的解決方案。



肺部不良反應


肺部不良反應主要為肺炎,即肺實質的局灶性或瀰漫性炎症(通常在CT圖像上識別為磨玻璃樣混濁影)。


若肺炎為輕度,即患者無症狀;病灶侷限於一個肺葉或不到肺實質的25%;僅為臨床觀察或診斷性觀察,則考慮暫停免疫治療;在1-2周內重新進行病史與體格檢查(H&P)和脈搏血氧飽和度(靜息和步行)檢查;如果沒有禁忌症,強化CT檢查以排除其他病因;考慮在4周內或有症狀惡化的臨床指徵時複查胸部CT。


若肺炎為中度,即出現新的症狀或症狀惡化,包括:呼吸急促、咳嗽、胸痛、發熱和需氧量增加,則暫停免疫治療;請肺科會診;考慮進行傳染病檢查:對於可能為病毒性病原體者進行鼻拭子,痰培養、血培養和尿培養;考慮支氣管鏡檢查支氣管肺泡灌洗(BAL)以排除感染和惡性肺浸潤;如果沒有禁忌症,強化CT檢查以排除其他病因;在3-4周內複查胸部CT;安排專家組進行傳染性評估;如果仍不能完全排除感染,則考慮經驗性使用抗生素;潑尼松/甲強龍1-2mg/kg/天(治療直至症狀改善至≤1級,然後在4-6周以上的時間逐漸減量);每3到7天監測一次H&P和脈搏血氧飽和度(靜息和步行);如果在使用皮質類固醇激素治療48-72小時後無改善,則按重度肺炎治療。


免疫治療不良反應處理策略(肺部不良反應+腎臟不良反應篇)


若肺炎為重度,即嚴重症狀累及所有肺葉或超過肺實質的50%,且日常生活活動受限(G3期);危及生命的呼吸功能損害(G4期),則永久停止免疫治療;住院治療;進行傳染病檢查:考慮患者可能是免疫功能低下,對於可能為病毒性病原體者進行鼻拭子,痰培養、血培養和尿培養;肺科和傳染病科會診,考慮進行肺功能檢查(PFTs);支氣管鏡檢查支氣管肺泡灌洗以排除感染和惡性肺浸潤;如果仍不能完全排除感染,則考慮經驗性使用抗生素;甲強龍1-2mg/kg/天,在48小時內評估療效,並按計劃逐漸減量,時間≥6周;如果在48小時後沒有改善,考慮加用下列任何一項:英夫利昔單抗5mg/kg靜脈給藥,在14天后可重複給藥,由醫生自行決定或嗎替麥考酚酯1-1.5g,每日兩次,然後逐漸減量,進行肺科會診或靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)。


英夫利昔單抗可用於治療類風溼性關節炎、克羅恩病、銀屑病。


嗎替麥考酚酯適用於接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應。


免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結構上與抗體相似的球蛋白,是一類重要的免疫效應分子。適應症為:原發性免疫球蛋白缺乏症,如X聯鎖低免疫球蛋白血癥,常見變異性免疫缺陷病,免疫球蛋白G亞型缺陷病等;繼發性免疫球蛋白缺陷病,如重症感染,新生兒敗血症等;自身免疫性疾病,如原發性血小板減少性紫癜、川崎病。


腎臟不良反應


腎臟不良反應主要為血清肌酐升高/急性腎功能衰竭,即氮質血癥、肌酐升高、無法維持酸/鹼或電解質平衡以及尿量變化。首先限制/停止使用腎毒性藥物並根據肌酐清除率調整劑量,評估潛在的其它病因(需要進行全面的體檢和檢測,包括非甾體抗炎藥等腎毒性藥物的藥物審查,並考慮梗阻、心肌病/心力衰竭、肺動脈高壓、利尿劑、原發性胃腸道原因引起的血容量不足、結石以及感染,甄別細胞浸潤與免疫複合物介導的腎損傷)。檢測隨機尿蛋白/肌酐比值。


若腎臟不良反應為輕度,即肌酐高於基線值1.5-2倍或增加≥0.3mg/dL,則考慮暫停免疫治療,每3-7天監測一次肌酐和尿蛋白。


若腎臟不良反應為中度,即肌酐高於基線2-3倍,則暫停免疫治療;每3-7天監測一次肌酐和尿蛋白;腎臟科會診;如果排除其他原因,開始使用潑尼松0.5-1mg/kg/天,若不良反應持續超過1周,給予潑尼松/甲強龍1-2mg/kg/天(治療直至症狀改善至≤1級,然後在4-6周以上的時間逐漸減量)。


免疫治療不良反應處理策略(肺部不良反應+腎臟不良反應篇)


若腎臟不良反應為重度(即肌酐>3倍基線或>4.0mg/dL)或危及生命(肌酐>6倍基線;有透析指徵),則永久停止免疫治療;考慮住院治療;潑尼松/甲強龍1-2mg/kg/天;腎臟科會診;考慮腎活檢;在使用類固醇一週後,如果不良反應仍>中度,則考慮加用下列其中一項:硫唑嘌呤、環磷酰胺(每月1次)、環孢菌素、英夫利昔單抗、黴酚酸酯。


硫唑嘌呤與皮質類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發生的排斥反應。並可減少腎移植患者對皮質類固醇的需求。


環磷酰胺作為免疫製劑,主要應用於狼瘡性腎炎、微小病變型和膜性腎病的腎病綜合徵這幾類病理類型,但其副作用較大。


環孢菌素是一種藥品,主要用於肝、腎以及心臟移植的抗排異反應,可與腎上腺皮質激素同用,也可用於一些免疫性疾病的治療。


黴酚酸酯用於預防同種腎移植病人的排斥反應及治療難治性排斥反應。



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