摘要：
文題釋義：
甲酰基肽受體2：甲酰基肽受體2在吞噬類細胞中的表達和作用已經進行了廣泛的研究，主要是促進吞噬細胞的趨化作用。近年來，甲酰基肽受體2在非吞噬類細胞的表達和作用也有相關的報道，如間充質幹細胞、神經細胞等，在這些細胞中也能觀察到其趨化作用。作者首次研究觀察到甲酰基肽受體2能夠促進神經元軸突的生長，並被其他實驗室研究證實。那麼甲酰基肽受體2對脊髓損傷修復是否起作用及其機制，這是一個十分有意義的問題。
甲酰基肽受體配體：甲酰基肽受體2配體種類繁多，來源不同，不同的配體與甲酰基肽受體2結合可能導致不同、甚至相反的生物學效應，可能與受體不同的結構域發揮作用有關。然而究竟是哪些結構域在起作用，能否在此水平上來調節受體的功能，並使之產生有利作用，避免有害作用，需要具體問題具體研究。
背景：前期研究觀察到神經幹細胞新分化的神經元表達甲酰基肽受體2，並證實甲酰基肽受體2能促進神經幹/祖細胞遷移，誘導向神經元分化。脊髓損傷組織中存在甲酰基肽受體2配體，然而不同的配體與甲酰基肽受體2結合可能導致不同、甚至相反的生物學效應。
目的：探討脊髓損傷產生的配體與甲酰基肽受體2作用後對神經元突起生長的影響。
方法：採用酶消化法提取胎鼠大腦皮質神經元；製備SD大鼠脊髓損傷模型，提取損傷脊髓組織勻漿。①實驗分組1：觀察甲酰基肽受體2激活對神經元突起的影響，分組如下：對照組、甲酰基肽受體2阻斷劑組(即添加WRW4)、脊髓勻漿組、脊髓勻漿+WRW4組；②實驗分組2：觀察甲酰基肽受體2激活後AKT和ERK信號通路阻斷對神經元突起的影響，分組如下：對照組、AKT和ERK信號通路阻斷劑組(即添加Ly294002+PD98059)、脊髓勻漿組、脊髓勻漿+Ly294002+PD98059組。神經元細胞貼壁24 h後，按上述分組處理7 d，免疫熒光染色共聚焦顯微鏡觀察脊髓勻漿激活甲酰基肽受體2對神經元突起的影響；按上述分組處理30 min，Western blotting檢測磷酸化蛋白水平；按上述分組處理24 h，Western blotting檢測F-actin水平，觀察在甲酰基肽受體2特異性阻斷劑WRW4存在的情況下，對MAPK和PI3K/Akt通路中關鍵蛋白磷酸化的影響。
結果與結論：①脊髓損傷組織勻漿液能夠使神經元突起長度、初級分枝數、分枝節點數顯著增加，這種增加效應大部分被甲酰基肽受體2受體特異性阻斷劑WRW4阻斷；②脊髓損傷組織勻漿液能夠使神經元中ERK1/2和Akt的磷酸化增加，這種效應能夠被WRW4阻斷；③Akt信號通路阻斷劑Ly294002和Erk信號通路阻斷劑PD98059能夠阻斷脊髓勻漿的促進作用；④脊髓損傷組織勻漿能夠使F-actin表達量明顯增加，這種效應能夠被甲酰基肽受體2特異性阻斷劑WRW4所阻斷；⑤這些實驗結果說明，脊髓勻漿液能夠通過激活甲酰基肽受體2促進神經元突起生長，這種作用機制可能與ERK1/2和Akt的磷酸化增加相關。
ORCID: 0000-0003-1097-1874(張良)
中國組織工程研究雜誌出版內容重點：幹細胞；骨髓幹細胞；造血幹細胞；脂肪幹細胞；腫瘤幹細胞；胚胎幹細胞；臍帶臍血幹細胞；幹細胞誘導；幹細胞分化；組織工程
關鍵詞: 脊髓損傷, 脊髓損傷組織勻漿, 神經元, 甲酰基肽受體, 軸突生長, Akt信號通路, Erk信號通路
文章來源: 張 良, 劉明永, 劉 鵬, 薛 鑫, 陳宗鋒, 張良民, 張 健, 郭喬楠, 趙建華. 脊髓損傷組織勻漿通過甲酰基肽受體2促進神經元突起的生長[J]. 中國組織工程研究, 2020, 24(1): 106-111.
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