羅米地辛和中和抗體組合治療,對HIV病毒庫未見療效

研究人員在這裡報道,試圖使用一種調查性中和抗體和一種抗癌劑來“shock and kill”潛在的HIV儲藏庫的嘗試並未產生重大影響。


48周後,羅米地辛(Istodax)(一種抗淋巴瘤藥物)單獨使用或與中和抗體3BNC117一起使用時,HIV儲存庫的大小沒有變化,據丹麥奧爾胡斯大學醫院Ole Sogaard醫師報道。


Sogaard在2020的逆轉錄病毒和機會感染會議(CROI)上介紹所謂的ROADMAP研究時說:“從長遠來看,現有藥物的潛伏期逆轉和自體HIV特異性免疫的增強,可能不會長期有效。”


他和他的同事試圖確定在潛伏期逆轉之前使用廣泛中和抗體的shock and kill策略,是否可以通過哄騙它們的儲存庫來幫助消除被感染的細胞。


Sogaard說,在ROADMAP研究中,該策略失敗了。主要終點是分析治療中斷期間病毒反彈的天數,反彈的天數定義為兩次連續測量中血漿HIV RNA大於200拷貝/ mL,或者是在病毒反彈之前重新開始抗逆轉錄病毒治療的參與者重新開始抗逆轉錄病毒治療的天數。


Sogaard在他為冠狀病毒大流行取消的CROI會議的預先錄製的演講中說:


  • 兩組均無證據表明病毒儲存庫規模減小
  • 沒有明顯的時間延遲病毒反彈
  • 聯合抗逆轉錄病毒療法的患者輸注3BNC117後未誘導HIV特異性免疫
  • 羅米地辛對HIV特異性免疫沒有有害作用

紐約曼哈塞特郡諾斯韋爾健康艾滋病毒服務熱線計劃醫學總監約瑟夫·麥克高恩說,shock and kill策略是減少艾滋病毒儲存庫的第一個方法,但是迄今為止,它一直令人失望。


他說,讓人們關注的一些問題是缺乏一些能將HIV從其根深蒂固的藏身之處充分“shock” 的能力,需要具有更高效力和更低毒性的藥物。


另外,必須添加“中和抗體”來增強殺傷力。他說,其他試劑也正在探索中,如疫苗和免疫抑制劑。“不幸的是,如果研製成為可行的治療選擇方案,還需要做更多的工作。”


麥克高恩指出,即使當前的HIV治療確實能夠成功抑制病毒,研究人員仍在繼續尋找消除病毒儲存庫的方法,才能保證能夠治癒患者。他說:“今天,我們有非常有效和合理的安全治療方案,但它們需要高水平的終身堅持治療,這是一個挑戰。精神疾病,藥物濫用,健康保險,健康素養,居無定所和就業等問題對終身堅持治療構成了巨大挑戰。”


麥克高恩繼續說:“目前的抗逆轉錄療法,儘管降低了長期毒性,但對許多人來說仍然是一個問題,尤其是隨著艾滋病毒和艾滋病感染者的人口不斷老齡化。體重增加,胰島素抵抗,脂質變化,血小板活性等問題,一直是目前的治療方案困擾著我們的問題,我們對其病因和長期影響尚不完全瞭解。因此,對於糖尿病,高血壓和其他衰老性疾病而言,如果您增加了長期伴隨用藥的負擔,抗逆轉錄病毒依從性變得更加難以維持,治療固然是一項挑戰,但我相信這仍將是一個關鍵目標,也是保持這一目標病毒抑制的強大動力直到達到目的為止。”


在IIa ROADMAP階段研究中,研究人員將11名患者隨機分配接受羅米地辛加3BNC117的治療,將9名患者隨機分配給羅米地辛。患者接受了24周的治療。


Sogaard解釋說,3BNC117是針對HIV-1 env蛋白上CD4結合位點的廣泛中和抗體。他補充說,該抗體在涉及100多個個體的研究中一直安全且耐受良好,並且數據表明它有助於消除表達HIV env的細胞。


羅米地辛在美國被批准用於治療淋巴瘤。


本文參考:CROI 2020​​​​

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