既往觀察數據表明，血清二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid, EPA）水平較高或與較低的心血管疾病風險相關，但尚缺乏隨機對照試驗證據。在第69屆美國心臟病學會科學年會/2020年世界心臟病學大會（ACC.20/WCC Virtual）上發佈的REDUCE-IT試驗亞組分析結果，或可提供借鑑。
研究設計
REDUCE-IT研究共納入了來自11個國家473箇中心的8179例進行他汀治療的患者，並隨機進行icosapent ethyl（IPE，4 g/d）或安慰劑治療。患者有心血管疾病或糖尿病合併心血管危險因素，空腹甘油三酯水平≥150 mg/dl但≤500 mg/dl，LDL-C＞40 mg/dl但≤100 mg/dl，。
中位隨訪4.9年，主要研究終點（包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、冠狀動脈血運重建和因不穩定心絞痛住院）風險降低25%（P＜0.0001）。本次公佈的結果為REDUCE-IT試驗預先指定的血清EPA分析結果。
圖1 研究設計
研究結果
從基線到第一年，與安慰劑相比，IPE可使EPA水平增加386%（從26 μg/ml增加至144 μg/ml），使二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid, DHA）水平降低2.9%（P=0.0015）。
在研究中，IPE組EPA的三分位數（平均每次就診）與心血管事件發生率的降低具有強烈的負相關關係。最高EPA三分位組的相對風險降低37%，是最低三分位組的2.5倍（P＜0.0001），如圖2。
圖2 EPA三分位數與心血管事件發生率（IPE和安慰劑組）
當將兩組患者的研究數據進行pooled分析時，這種強烈的負相關關係仍然成立，如圖3。
圖3 EPA三分位數與心血管事件發生率（兩組患者的彙總分析）
研究表明，IPE的初始心血管獲益程度和時間與EPA水平密切相關。該研究強有力地說明了EPA水平是IPE心血管獲益的關鍵機制。
研究者說
主要研究者，來自哈佛大學醫學院的Deepak L. Bhatt博士指出，IPE如何有效降低心血管疾病風險是目前尚未明確，同時也是許多醫生想了解的，本項研究的發佈或可提供借鑑。其認為這一發現或可開創一個全新的心血管治療時代。
在IPE治療過程中，患者所達到的EPA水平與心血管事件、心臟病發作、卒中、冠狀動脈血運重建、不穩定心絞痛、心臟驟停、新發心力衰竭或任何原因死亡的發生率顯著相關。除此之外，甘油三酯水平及其他心血管危險標誌物的變化（如低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、載脂蛋白B和C反應蛋白）也可能與患者的總體獲益部分相關。
參考文獻：
1. Deepak L. Bhatt, Michael Miller, Gabriel Steg, Eliot Brinton, et al. Achieved Eicosapentaenoic Acid Levels Strongly Predict Cardiovascular Benefit In Reduce-it (reduction Of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-intervention Trial). 20-LB-20501-ACC.
2. Deepak L. Bhatt. EPA Levels and Cardiovascular Outcomes in the Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial. ACC.20/WCC media center. March 30, 2020.
3. Boosts in Serum EPA Levels from Prescription Fish Oil Drive Heart Benefits As with lowering LDL, raising EPA with icosapent ethyl helped lower CVD risk, study finds. ACC.20/WCC media center. March 30, 2020.
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