关于妊娠期抗生素使用的问题一直是大家关注的热门问题，在必须使用抗生素的情况下，如何为孕妇选择相对安全的抗生素，是临床医生、孕妇都非常纠结的问题。大环内酯类抗生素是一类分子结构中具有14-16大环内酯基本化学结构的抗菌药物的总称，通过阻断50s 核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成，发挥抑菌作用。在临床上主要用于治疗需氧革兰阳性球菌和阴性球菌、某些厌氧菌以及非典型病原体（比如军团菌、支原体、衣原体等）感染。来自2017年中国大环内酯类药物行业市场发展情况分析显示大环内酯类抗生素位列我国抗生素用药市场第三位， 2015 年市场份额为79 亿元[1]。那么孕妇使用大环内酯类抗生素对胎儿未来生长发育是否安全呢？
2020年2月19日在著名医学期刊《BMJ》发表的一项研究尝试回答这个问题，这项基于人群的队列研究拟评估在怀孕期间使用大环内酯类抗生素与儿童严重畸形，神经发育障碍（脑瘫，癫痫，注意缺陷多动障碍和自闭症谱系障碍）之间的关联[2]。该研究纳入在1990年至2016年出生的104,605名儿童，8,632名儿童的母亲在怀孕期间使用了大环内酯类抗生素，其中有186名出现了器官畸形（21.55 per 1000），95,973名儿童的母亲在孕期使用了青霉素类抗生素，其中有1,666名儿童出现了器官畸形（17.36 per 1000），两组之间存在显著差异（adjust RR=1.23，P=0.007）。与孕妇在怀孕的前3个月使用青霉素类抗生素相比，怀孕前三个月使用大环内酯类抗生素增加了器官畸形的发生风险（27.65 vs 17.65 per 1000, adjust RR=1.55，P=0.001），尤其是心血管系统畸形的发生风险（10.60 vs 6.61 per 1000, adjust RR=1.62，P=0.03）。在怀孕的后6个月孕妇使用大环内酯类抗生素，其孩子出现生殖器官畸形的风险增加（4.64 vs 3.09 per 1000, adjust RR=1.56，P=0.022）。基于本文章的数据，未观察到怀孕期间使用大环内酯类抗生素与儿童神经系统畸形、胃肠道畸形、泌尿系统畸形、神经发育障碍（脑瘫，癫痫，注意缺陷多动障碍和自闭症谱系障碍）之间存在显著的关联，尽管某些亚组分析观察到了高风险倾向，但从统计学的角度而言不具有统计学意义。
基于上述研究，在为孕妇选择大环内酯类抗生素时需要格外谨慎，作为医生需要详细评估使用抗生素对孕妇及胎儿带来的收益与潜在危害，对相关抗生素药物毒性向孕妇进行详细告知，作为孕妇需要认识到没有一种抗生素的使用是绝对安全、保证对胎儿无影响的，需要结合临床实际情况，听取专业医生的意见，以平和的心态接受治疗。这样彼此双方都充分了解抗生素治疗的利弊，最终制定出合适的治疗方案。当然还需要认识到儿童发生器官畸形与神经发育障碍是多因素（遗传因素、怀孕环境、基础疾病等）综合影响的结果，大环内酯类抗生素的使用可能只是其中的影响因素之一，不宜过分放大解读，未来也需要更多的研究证据来证实本文的发现。
参考文献
1. 2017年中国大环内酯类药物行业市场发展情况分析. 网址：http://www.chyxx.com/industry/201703/505025.html
2. Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020; 368:m331.
本文根据已经公开发表的文献进行解读，系传播更多资讯之目的，不代表本人的任何立场，不具备任何指导作用，临床用药必须到正规医院就诊，本人拒绝对因阅读本文而做出的医学判断负任何情、理、法律上的责任。
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