近日,重慶醫科大學基礎醫學院陳俊霞教授課題組在國際著名腫瘤學期刊《 Molecular Cancer》上在線發表了題為“The circRNA circSEPT9 mediated by E2F1 and EIF4A3 facilitates the carcinogenesis and development of triple-negative breast cancer”三陰乳腺癌研究的最新成果(2018年影響因子:10.679,截止2020年4月8日即時影響因子:15.963)。基礎醫學院鄭夏穎研究生為本篇文章的第一作者,陳俊霞教授為通訊作者。這是數月來,《Molecular Cancer》又一次發表該課題組相關研究工作。
從2015年起,歷時五年,課題組通過高通量測序(RNA-seq)及微陣列基因芯片(microarry)分析了膀胱癌和乳腺癌(三陰乳腺癌)中環狀RNA表達譜;篩選、鑑定並研究了在膀胱癌和三陰乳腺癌發生、發展及預後中起主要作用的幾個circRNAs 分子,發表了一系列成果,在最新2020年3月的重慶醫科大學ESI學科動態的報告中本課題組關於circRNA的三篇文章入選重慶醫科大學60篇高水平論文,其中1篇被引次數排在臨床醫學的第4位;另兩篇是唯一新增進入ESI前1%學科分子生物學與遺傳學5篇高引論文中的第2和第4位。
越來越多的研究表明,環狀RNA與許多癌症的發生和發展密切相關。本研究旨在探討環狀RNA circSEPT9在人三陰乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)中的表達、生物學功能及分子機制,並分析其表達調控機制,為其作為TNBC臨床診斷和治療新的分子靶點提供科學依據。 通過轉錄組測序(RNA sequencing, RNA-seq)分析4對TNBC組織和癌旁正常組織,得到差異表達的circRNA表達譜。採用Sanger測序、PCR擴增、RNA酶R消化及放線菌素D處理等方法鑑定circSEPT9。應用實時熒光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和原位雜交技術檢測TNBC患者中circSEPT9的表達,分析其表達與臨床病理特徵的關係,進一步評價其預後。通過一系列體內外功能實驗,探討circSEPT9在TNBC發生發展中的作用及機制。本研究發現E2F1和EIF4A3可能促進circSEPT9的生物發生;證實了 E2F1和EIF4A3介導的circSEPT9能夠與miR-637結合促進LIF的表達及激活LIF/Stat3信號通路,進而促進三陰性乳腺癌的發生發展。因此,circSEPT9可作為TNBC潛在的生物標誌物和治療靶點。
相關論文鏈接:
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-020-01183-9
陳俊霞教授課題組主要成員
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