人類的壽命極限在哪,120歲?

龍蝦能活140年,烏龜能活300年,圓蛤能活507年……人類如何才能突破物種壽命差異,老得慢活得久?


如果我們能像"青春泉"傳說那樣,以衰老之姿入泉沐浴,出水後又是年輕體態的話,這個問題似乎不足以成為困擾。


然而事與願違,人類不得不面臨如古希臘詩人荷馬形容那樣"令人作嘔"的逐年衰老的事實,同時,還得接受人類壽命的極限。


人類的壽命極限在哪,120歲?

長壽≈健康,卻難以靠生活方式實現

經典"海夫利克極限理論"曾預測,由於人類細胞每分裂一次,端粒縮短一點,每個細胞約2.4年分裂一次,共分裂50次左右,因此人類最多能活到120歲左右。


雖人類壽命天花板被限定在了120歲,可鮮有人能夠觸及天花板。目前全球被證實年齡超過110歲的只有28人,最長壽老人是1997年去世的法國婦女卡爾芒,享年122歲;目前在世的全球最高齡老人是日本的田中力子,117歲


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圖注:法國卡爾芒121歲生日照


在罕見的如同"中了彩票"般的超百歲老人中,科學家發現一個有意思的共性,無論是卡爾芒還是田中力子,亦或是其他超長壽老人,他們老年期身體都很健康,幾乎所有疾病被集中在生命終點的最後一兩年甚至幾個月內爆發。為描述該現象,科學家將其歸類統稱為"壓縮發病理論"。


比起普通老人,百歲老人表現出的壽命長、更健康特徵引起廣泛關注。起初有人猜測,老人們的生活習慣或有助於長壽,普通人或能通過模擬他們生活方式達到健康長壽。


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圖注:日本117歲田中力子


為此國際上知名的如沃佩爾調查,在觀測了近4000名老人後,發現老人們生活狀態並無明顯差異,如活了122歲的法國老人卡爾芒,不僅喜歡抽菸喝酒吃甜點,並且習慣性不吃早餐。一頭霧水的研究員,並未發現其他有價值的長壽生活方式。


全球幾大經典的延壽抗衰途徑

出於對衰老的恐懼及長壽健康的渴望,人類逃避(延緩)衰老的努力從未間斷,即便是過去頻頻受挫,仍無法阻擋人類探索的腳步,現階段而言有些科研甚至頗有眉目,當然整體呈現出泥沙俱下趨勢。


1.熱量限制(激活長壽蛋白Sir2)

1939年,科學家發現了限制熱量(即節食)

可延長小鼠、大鼠壽命,且抑制衰老相關疾病的發生發展。

這項研究首次證明了衰老是可塑的,並開啟50年的遺傳研究,在抗衰老學界被稱作里程碑式進展。後續在酵母熱量限制條件下,研究人員發現其背後的內在機制:熱量限制可通過激活長壽蛋白Sir2誘導產生壽命延長的表型,從而延長壽命。(注:Sir2相關蛋白都統稱為sirtuins)


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由相關研究衍生出的輕斷食、辟穀在近年來受到一定追捧,然而值得注意的是,節食是一條漫長且對自律要求極為嚴格的長壽途徑,三天打魚兩天曬網並無明顯作用。


2.晚育

1952年,Peter Medawar提出"衰老是物種繁殖後,自然選擇下能力下降的結果"。


有意思的是,研究表明,晚繁殖蠅的壽命的確是早繁殖蠅的兩倍。"新英格蘭百歲研究"發現,40歲後產子的女性活到100歲的幾率是其他女性的4倍,35歲後自然分娩者的壽命也會更長久。一項針對200萬人的歷史資料研究表明,如果你的家族成員普遍晚育,那麼家族的人可能會普遍長壽。


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3.糞便移植(腸道菌群)

"糞便移植可延長早衰小鼠15%的壽命",此前科學界的這項研究激起了不少人對"糞便"的興趣。為了長壽,有人甚至移植百歲長壽老人糞便、運動員糞便進入年輕人體內。

不過去年,美國食品藥品監督管理局(FDA)以"一名患者在接受糞便微生物移植治療時引發嚴重細菌感染導致死亡"警告,緊急叫停了糞便移植相關臨床試驗,FDA聲明迅速澆滅了人們對糞便移植抗衰增壽的熱情。


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4.注射年輕人血液(eNAMPT酶)

同樣在去年,另一家創業公司也因FDA警告關門大吉,如曇花一現的Ambrosia Medical召集了600多名有錢人參與這項"輸血實驗":從16-25歲的年輕捐贈者那裡抽取新鮮血液,過濾掉紅細胞之後再注射到30歲以上的客戶體內,以延緩衰老。包括PayPal創始人彼得蒂爾也參與了該項實驗。


實際上,注射血液的實驗依據來自於"異種共生"的小鼠實驗,即將老年小鼠與年輕小鼠縫合血液共通後,老年小鼠變得更年輕。2019年,華盛頓大學今井教授從提升eNAMPT酶延壽15.8%角度論證了該駭人延壽手段的局部合理之處。


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圖注:PayPal創始人彼得蒂爾正在"輸血"


5.延長端粒

端粒,即每條DNA鏈末端的"帽子"。解決其分裂過程中的磨損問題被認為是延長壽命途徑之一,或突破海夫利克極限理論的120歲壽命極限。


先鋒延壽聯盟(The Coalition for Radical Life Extension)的負責人詹姆斯·斯特羅爾曾表示:"如果你能將端粒恢復到出生時的健康狀態,你的生理年齡就可以降低到25歲,身體完全成熟的年紀。"


硅谷出現相應公司正試圖通過端粒,如Sierra Sciences公司的研究重點是如何延長端粒,引導人類規避衰老。另一家美國基因治療公司Libella同樣致力於此,去年10月底,該公司官網上發公告,召集自費100萬美元的臨床志願者,接受他們AAV病毒轉錄,延長端粒的人體臨床實驗,甚至自詡"可年輕20歲"。(注:基因治療延長端粒技術尚處於實驗室階段,且端粒過長有癌症風險)


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拋開端粒,幹細胞注射在過去一段時間也引起不小關注,即便被質疑"局部起作用",仍有不少人趨之若鶩。2018年,一篇刷屏報道"中國富豪赴烏克蘭60萬一針幹細胞延長壽命"將幹細胞拉進公眾視野。然而由於注射的是從墮胎嬰兒體內提取的幹細胞,面臨諸多倫理道德質疑。

看似"衰老壽命研究"已呈現出五花八門態勢,然而萬變不離其宗,目前主要的抗衰信號通路機制主要有以下幾類:Sirtuins 及 NAD+、mTOR、AMPK、胰島素樣、慢性炎症、蛋白質穩態等。


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圖注:烏克蘭"胚胎幹細胞"注射公司

追求長壽的人,到底在追求什麼?


為何千百年來人類要執著於長壽,活超120歲壽命極限又意味著什麼?或從健康、自由、永生三個方向能找出答案。


一、長壽意味著老年期更健康。從近現代科研證實衰老進程具有可塑性,且百歲老人擁有更健康的狀態來看,長壽意味著更多,比如健康。畢竟對於大多數人而言,更重視生命的質量,而實現健康的"副作用"則是延壽。

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目前已有越來越多學者認為,衰老是大量疾病的"潛伏期",或是最大的疾病,隨著衰老逼近,疾病如同決堤洪水湧來。如人類衰老研究員Michael West博士曾在接受藥明康德採訪時表示,"現代研究正在以一種新的視角看待衰老,衰老被認為是最大的疾病甚至可誘發其他疾病。而抗衰老則是延長健康壽命、改善老年生活質量的關鍵。"


二、延長壽命只是為了生命的終極高度自由。過去千百年,屢屢受挫的人類挑戰生命的勇氣愈發強烈,並不輕易妥協。以至於催生人類挑戰"空白"或是"未知"的信念,越來越多人想主動選擇死亡何時降臨,活到自己不想活了為止。


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三、活超120歲的壽命極限意味著向永生邁進關鍵性一步。在劉慈欣關於"永生"的四步構想中提到:永生的第一個階梯是得想辦法再活上50年,其次再是第二級段的活1-5個世紀、三級段的靠計算機讀取大腦內部的信息形成具備完整人格、四階段的腦信息注入全新大腦,意識永垂不朽。


當然,相較於永生的虛妄,多活幾十年並不過分。如阿西莫夫所言,人壽命不可太短,否則無法在有生之年做出貢獻;但也不可太長,否則將停止創新與合作。


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帶你走捷徑的"長壽術"


無論是出於何種原因,大部分人都曾想過抗衰長壽,然而難以從生活中簡單獲得的途徑讓不少人失望。尤其是當市場上出現大量分明未走出實驗室,卻已進行商業化運作的技術,如干細胞治療、換血、端粒延長,風險性待測的"長壽術"多少令人擔憂。


為引導市場,2019年《自然》雜誌在慶祝創刊150週年之際,從五花八門的長壽研究中總結了7條靠譜方法,分別是運動、熱量限制、senolytics、雷帕黴素、二甲雙胍、sirtuins 激活劑、NAD前體。


其中sirtuins 激活劑、NAD前體這2條都指向了β-煙腺胺單核甘酸。


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圖注:哈佛遺傳學家David Sinclair

2013年,哈佛大學遺傳學家David Sinclair研究團隊首次發現,給實驗組補充β-煙腺胺單核甘酸後,可通過提升NAD+水平,激活長壽蛋白sirtuins整個家族(sir1-sir7)延長實驗組健康壽命30%並逆轉約80歲老年實驗組體內包括線粒體功能在內的多項指標至20歲的健康水平,後續研究中,哈佛還發現該物質可提升老年實驗組運動能力56%-80%

後續多項研究再給β-煙腺胺單核甘酸延壽站臺,如下:


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2019年2月19日,日本Shinkowa(新興和)發佈"長期(24周)口服NMN 對人體的益處"的臨床試驗中期報告,世界上首次臨床證實:人體口服NMN後長壽蛋白表達增加。

無論激活長壽蛋白sirtuins家族,還是維持端粒長度、激活造血幹細胞等、修復損傷DNA維持蛋白質穩態……可提升NAD+水平的β-煙腺胺單核甘酸幾乎都是"面面俱到",其被認為是21世紀最具長壽潛力的、可口服補充簡單幹預衰老的長壽物質。


出於技術難度限制,目前全球能合成無重金屬殘留β-煙腺胺單核甘酸補充劑的企業,全球僅兩家,日本一家(靠"發酵法"合成),其產品被賣至2萬一瓶;另一家則來自香港生物科技公司"基茵港"(GeneHarbor)。基茵港旗下產品愛沐茵,是球唯一拿到美國FDA標準GRAS安全認證的β-煙腺胺單核甘酸補劑。


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基茵港(GeneHarbor)旗下擁有十餘位科學家(來自遺傳學、蛋白質工程、生物化學、工業發酵、化學工程等多個領域),80多項專利技術。創始人王駿港中文大學生物學教授,中國科學院上海植物生理研究所微生物代謝方向研究生,美國威斯康辛大學博士,師從中國微生物學泰斗焦瑞身研究員。


2017年,基茵港"長壽藥"量產上線國內電商平臺後,迅速引發搶購熱潮。僅是京東綜合好評就已超出3萬+,甚至多次因京東營養補充劑領域全平臺銷冠第一業績登上京東戰報。

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圖注:基茵港即將投產的寧波餘姚β-煙腺胺單核甘酸工廠


頻頻熱銷至斷貨的窘境迫使基茵港出資10億港元,在寧波餘姚又建了家年產100噸的大型β-煙腺胺單核甘酸工廠,據媒體消息,該新工廠預計今年上半年正式投產。


此外,基茵港已啟動港交所IPO流程,預計今年赴港上市,如若成功,將成為國內第一家"長壽藥"上市公司。


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