複合左旋肉鹼對少弱精子症的改善作用及其對第二、三代試管嬰兒結局的影響
馮宗剛，毛跟紅，譚 麗 ( 鄭州大學第二附屬醫院生殖中心，河南 鄭州 450014)
近年來，人類輔助生殖技術( assisted reproductive technology，ATＲ) 的發展取得了較大的進步，體 外 受 精-胚 胎 移 植 ( invitro fertilization and embryo transfer，IVE-ET) 和卵細胞胞質內單精子注射( intracytoplasmic sperm injection ，ICSI) 技術能有效解 決男女多種原因所造成的不育［1］。在男性因素所 致的不育中，男方精子質量與 AＲT 結局的密切相 關。複合左旋肉鹼是一種有效提高男性精子質量的 藥物［2］，本研究通過對比少弱精子症患者應用複合 左旋肉鹼前後精子質量的改變，以及對 AＲT 中受精 率、卵裂率、優胚率和妊娠率的提高，以探討複合左 旋肉鹼對少弱精子症的改善的作用以及第二代、第三代試管嬰兒結局的影響。
1 資料和方法
1． 1 選取 2012 年 6 月至 2014 年 6 月 在本中心就診的 116 對不孕夫婦作為研究對象，其 中男方年齡 21 ～ 45( 30． 6 ± 5． 3) 歲，配偶年齡 21 ～ 42( 30． 0 ± 5． 1) 歲。入組標準: ①按照 WHO《人類 精液檢查與處理實驗室手冊》( 第 5 版) 診斷標準， 所有男性患者均為少精、弱精或少弱精子症患者，精 液分析方法嚴格按照 WHO 第 5 版執行。②所有女 性配偶均排除排卵障礙、內分泌因素等所致的不孕， 可伴有或不伴有輸卵管因素存在。③所有患者夫婦 的獲卵數均 ＞ 2，採用常規 IVF-ET 或 ICSI-ET 助孕。
1． 2 方法 隨機選取 56 對夫婦作為治療組，所有 男性患者在女方取卵日前服用複合左旋肉鹼 60 ～ 90( 77． 45 ± 7． 52) d，每日 2 次，每次 1 包( 含左旋肉 鹼 1 g，乙酰左旋肉鹼 0． 5 g) ，餐後或餐中溫開水衝 服，用藥前後分別檢測其精子濃度、前向運動精子百 分率及活率。另隨機選取 60 對夫婦作為對照組，男 性患者不服用任何藥物。治療組用藥前精液參數與 對照組比較，以及兩組獲卵數的比較均無統計學差 異( P ＞ 0． 05) ( 表 1) ，以排除抽樣誤差對分析結果 造成的影響; 在 IVF /ICSI-ET 過程中，記錄各組卵 子、胚胎及妊娠參數，計算各組受精率、卵裂率、優胚 率及妊娠率。
1． 3 統計學分析 採用 SPSS 19． 0 統計軟件，計量 資料用 x ± s 表示，治療組用藥前與對照組的精液參 數以及兩組獲卵數的比較採用獨立樣本 t 檢驗，治 療組用藥前後精液參數的對比採用配對資料 t 檢 驗; 兩組各種率的比較採用 χ2 檢驗。雙側概率 P≤ 0． 05 為差異有統計學意義。
2 結果
2． 1 複合左旋肉鹼對少弱精症患者精液質量的改 善作用 治療組中 56 例男性少弱精子症患者用藥 前後精子濃度、前向運動精子百分率與活率見表 2， 經統計分析，少弱精子症患者用藥前後精子濃度變 化無顯著性差異( P ＞ 0． 05) ; 前向運動精子百分率 與活率均有明顯提高，且差異有統計學意義( P ＜ 0． 05) 。
2． 2 複合左旋肉鹼對 IVF /ICSI-ET 結局的影響 治療組 56 例少弱精子症患者服用複合左旋肉鹼後， 其受精率、卵裂率、優胚率以及妊娠率與對照組比較 見表 3，治療組明顯高於對照組，差異有統計學意義 ( P ＜ 0． 05) 。
3 討論
肉鹼是存在於動物體內的一種類維生素物質， 1905 年由俄國科學家從肌肉組織中提取並分離出 來，人體內具有生物活性的是左旋肉鹼，其主要存在 於人體骨骼肌、心肌、附睪內，少量存在於肝臟和體 液中［3］。左旋肉鹼是將脂質分子轉運進入線粒體 的重要載體，其參與脂肪代謝，為細胞生命活動提供 能量［4］。研究表明，左旋肉鹼除了與男性生育密切 相關，也在肝腎疾病、心血管疾病、心肌病的發病和 治療中起著重要作用［5-7］。複合左旋肉鹼是左旋肉 鹼和乙酰左旋肉鹼的複合物，對大鼠研究表明，左旋 肉鹼及乙酰左旋肉鹼在附睪管腔中的濃度比血清中 的濃度高 1 000 倍［2］。附睪是精子進一步發育成熟 和獲得運動能力的器官，在人附睪中左旋肉鹼以遊 離左旋肉鹼和乙酰左旋肉鹼形式存在，其通過將長 鏈脂肪酸和磷脂等轉運入線粒體進行 β 氧化供能， 促進和調節精子的發育，同時將線粒體內的乙酰毒 素轉運出線粒體，通過去除酰基 CoA，保護細胞減少 凋亡，減少線粒體氧化過程中產生過多的 ＲOS，保 護細胞膜的完整性［8-9］。在本研究中，治療組少弱 精子症男性患者通過服用複合肉鹼，與用藥前對比 其精子前向運動精子百分率與活率均得到提高，其 差異有統計學意義( P ＜ 0． 05) ，這與程懷瑾等［10］研 究結果相一致，因此複合左旋肉鹼作為人體中的一 種重要成分，在男性性腺中，對提高精子的運動能力 起著重要的作用; 然而複合肉鹼對精子濃度的影響 在國內的文獻中尚未取得一致性的研究結論［11-12］， 本研究顯示少弱精子症患者用藥前後精子濃度的改 變並無統計學意義( P ＞ 0． 05) ，因此有關複合肉鹼對精子濃度的改善作用仍應作為我們今後研究的重點。
AＲT 是有效解決男女因素導致不育的方法，ICSI 的出現更是解決了男性因少弱精子症所造成的 不育。近年來，有關男性精子質量與 AＲT 結局的研 究逐漸引起重視［13-15］，牛玉森［16］對國內外共 9 篇文 獻進行 Meta 分析，結果顯示，應用左旋肉鹼後，治療 組的妊娠率、精子濃度、精子活率以及前向運動精子 率均高於對照組。王勝等［17］發現應用複合肉鹼後， 患者 ICSI 受精率、優胚率和妊娠率均高於對照組。 本研究中，少弱精子症患者服用複合肉鹼 60 ～ 90 d 後，在 IVF /ICSI-ET 過程中，與對照組相比，其受精 率、卵裂率、優胚率和妊娠率均得到不同程度提高， 差異有統計學意義( P ＜ 0． 05) ，與上述研究相一致。 分析原因，無論在 IVF 或是 ICSI 中，複合肉鹼是通 過提高精子的運動能力，保護精子膜的完整性，減少 ＲOS 對精子 DNA 的損傷［9，17］等途徑，提高其受精能 力，並與卵子結合後進一步發育成優質胚胎的潛能， 尤其在 ICSI 中，一些在顯微鏡下無法被觀察到的精子超微結構的異常，或許仍可能是通過複合左旋肉 鹼的上述保護作用得以避免或修復［18］。 綜上所述，複合肉鹼是一種能夠提高精子活動 能力，提高弱精子症患者在 AＲT 助孕中受精能力、 受精卵及胚胎髮育能力，提高妊娠率的有效藥物。 因此複合左旋肉鹼可作為有效改善男性精子運動質 量的藥物，在男科和AＲT中推廣應用。
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