二甲雙胍的新作用

▍來源:賽柏藍綜合整理 整理/阿妮婭


神藥二甲雙胍,又雙叒叕有新作用了


二甲雙胍可護胃,降低胃癌風險


近日,世界頂級科學期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網更新了有關二甲雙胍的最新研究:二甲雙胍可以調節胃內幹細胞的代謝,促使它們分化為產胃酸的胃壁細胞。

二甲雙胍的新作用


研究顯示,AMPK代謝通路促進幹細胞生成分泌酸的壁細胞,二甲雙胍通過激活AMPK和KLF4減慢祖細胞增殖的同時,也可以通過激活AMPK和PGC1a誘導壁細胞成熟,這為二甲雙胍為何會增加酸分泌並降低人患胃癌的風險提供了潛在的暗示。

據奇點網解讀,簡單來說,就是二甲雙胍可以支持胃內的幹細胞分化出更多保護胃的細胞,這就能有一定的護胃效果——公開資料顯示,胃壁細胞的大量受損是胃癌發生的重要一步,而二甲雙胍激活AMPK時,幹細胞分化成胃壁細胞的速度會接近一倍,胃壁細胞的存活時間也明顯延長。

此外,2018年一項研究表明:二甲雙胍的使用以持續和劑量反應的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者,胃癌風險降低了51%。

二甲雙胍的新作用

據國際癌症中心統計,2018年全球新增癌症1807.9萬例,死亡955.5萬例,且2022年全球老年人口將從2015年的12%增加到22%,預計未來幾十年癌症發病率將增加70%,肺癌是我國最常見的癌症,其次是結直腸癌、胃癌、肝癌及乳腺癌,前五大癌症佔據我國新增癌症患者近60%,新增胃癌是全球相應類別新增病例的44%。

米內網數據顯示,二甲雙胍作為全球核心糖尿病藥物,2018年度在中國公立醫療機構、實體藥店等銷售終端合計市場規模超過60億元,作為非專利藥,賽柏藍在國家藥監局官網以“二甲雙胍”為關鍵詞搜索,共有306個批文,涉及大批企業。

治療潛力,20個新發現


隨著研究深入,神藥二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展,但此次研究“護胃”和“降低胃癌風險”的結論還屬首次,意味著二甲雙胍繼抗老、減肥、心血管保護、或可治療三陰乳腺癌外,又下一城,拓寬在胃病用藥領域的新發現。

多個研究顯示,二甲雙胍可為使用者帶來“意外之喜”。

1、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性,減少脂肪的合成。而對於很多2型糖友而言,體重的降低本身就是一件有利於血糖穩定控制的事。

美國糖尿病預防計劃(DPP)研究小組的一項研究顯示,在非盲研究7年-8年的時間裡,接受二甲雙胍治療的患者,體重平均減輕3.1千克。

2、抗衰老作用

日前,美國食品和藥物管理局是批准了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗,國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物,可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量,從道理上來說,這似乎能增加機體的強健程度並延長壽命。

3、逆轉生物年齡

國際性科技期刊《Nature》官網刊發一篇重磅新聞。報道顯示,加州的一項小型臨床研究首次表明,逆轉人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間裡,9名健康志願者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物,其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標記來衡量,他們的生物年齡平均下降了2.5年。

4、防霧霾

有研究結果顯示,美國西北大學的ScottBudinger教授領導的團隊在小鼠中證實,二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎症,阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中,抑制動脈血栓的形成,從而降低心血管疾病的發病風險。

5、協助戒菸

賓夕法尼亞大學的研究人員發現,長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活,而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。

二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時,他們發現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用於協助戒菸。

6、抗炎

有臨床前研究及臨床研究表明,二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數來改善慢性炎症,而且有直接的抗炎作用。

研究指出,二甲雙胍能抑制炎症反應,主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉錄因子B (NFB)。

7、可促進毛髮增長,治療脫髮

加州大學洛杉磯分校華人科學家Huang Jing 團隊發現,二甲雙胍、雷帕黴素等藥物,可以刺激小鼠休止期毛囊進入生長期,促進毛髮生長,相關研究被髮表在著名學術期刊《細胞報告》上。

而且,科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合徵患者時,也曾觀察到,二甲雙胍與頭髮脫落減少有關。

此外,不同研究結果顯示,在一些影響女性身體健康的疾病上,二甲雙胍也有新發現。

8、降低特定孕婦的流產、早產風險

柳葉刀子刊上的一項研究顯示,二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產、早產風險。

據報道,來自挪威科技大學(NTNU)、St.Olavs醫院的科學家們進行了一項為期近20年的研究發現:多囊卵巢綜合徵患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍,可能會降低後期流產和早產的風險。

9、改善多囊卵巢綜合徵

多囊卵巢綜合徵是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態為特徵的異質性疾病,其發病機制不清,患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明,二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗,恢復其排卵功能,改善高雄激素血癥。

10、聯合用藥,或可治療三陰乳腺癌

芝加哥大學的Marsha rich rosner博士帶領的團隊發現,二甲雙胍與另一種老藥血紅素(panhematin)聯用,可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

並且有證據表明,這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌症有效,相關研究發表在頂級期刊《自然》上。

除了上述新作用外,二甲雙胍還有以下新發現:

11、心血管保護作用

二甲雙胍具有心血管保護作用,是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。研究表明,二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經發生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發生風險下降顯著相關。

12、改善腸道菌群

有研究顯示,二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例,使其向有利於健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優勢生存環境,從而起到降低血糖、正向調節免疫系統的作用。

13、有望治療部分自閉症

最近,麥吉爾大學的研究人員發現,二甲雙胍可治療某些形式自閉症的脆性X綜合徵,且該創新性研究發表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜誌上。目前,自閉症是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫學病症之一。

14、逆轉肺纖維化

美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發現,在人類特發性肺纖維化患者和用博萊黴素引發的小鼠肺纖維化模型中,纖維化組織的AMPK活性降低,而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。

在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經產生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用於逆轉已經產生的纖維化。

15、逆轉認知障礙

德州大學達拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進行了檢測。

實驗結果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉因疼痛而產生的認知障礙。

而治療神經痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用,治療神經痛患者的認知障礙。

16、抑制腫瘤生長

日前,據奇點網消息,歐洲腫瘤研究所的學者們發現,二甲雙胍和禁食可以協同作用,抑制小鼠腫瘤的生長。

通過進一步研究發現,二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長,研究發表在Cancer Cell上。

17、可防黃斑變性

來自中國臺灣地區臺中榮民總醫院的Yu-Yen Chen博士最新發現,服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關性黃斑變性(AMD)發病率要明顯低得多。這就表明,在控制糖尿病的同時,二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護作用。

18、或可減少糖皮質激素不良反應

近日,《柳葉刀-糖尿病和內分泌學》發表了一項研究——研究結果顯示,在2期臨床試驗中,二甲雙胍用於慢性炎症性疾病的患者,能夠改善代謝健康,減少糖皮質激素治療的嚴重副作用。

有實驗提示,二甲雙胍可能通過關鍵代謝蛋白AMPK起作用,且與糖皮質激素的作用機制恰恰相反,有潛力逆轉大量使用糖皮質激素帶來的副作用。

19、有望治療多發性硬化症

此前,英國劍橋大學的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領導的研究團隊,在頂級期刊《細胞·幹細胞》上發文稱,他們發現一類特殊的老化神經幹細胞,經過二甲雙胍處理之後,能恢復對促分化信號的響應,重現年輕態的活力,進一步促進神經髓鞘的再生。

這一發現意味著,二甲雙胍有望用於治療不可逆的神經變性相關疾病,例如多發性硬化症等。

20、有望改善腎衰竭和腎病死亡風險

藥明康德內容團隊醫學新視點發布消息稱,萬人研究顯示,二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風險。

一個發表在美國糖尿病協會(ADA)旗下期刊《糖尿病護理》(Diabetes Care)上的研究結果顯示——對超過一萬人的用藥和生存分析顯示,合併慢性腎病(CKD)的2型糖尿病患者服用二甲雙胍,與死亡風險和終末期腎病(ESRD)風險降低有關,且未增加乳酸酸中毒的風險。

雖然二甲雙胍有這麼多振奮人心的發現,但是藥三分毒,大家不要自行買藥服用,要在醫師指導下使用。


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