1，CRISPRa可減少在齧齒動物模型中的癲癇發作並挽救認知缺陷
期刊：Brain
作者：CholeFu
癲癇是嚴重的健康負擔，迫切需要對病理機制的新見解和相應的治療方法。CRISPR介導的基因編輯顯示出治癒遺傳性疾病的希望，儘管迄今為止它主要應用於體外，其治療非遺傳性疾病的轉化潛力仍未被探索。此外，神經系統疾病是CRISPR應用的一個重要挑戰，因為在許多情況下，需要在原位操縱神經元的基因功能。
CRISPR的一個變體CRISPRa提供了通過直接針對內源性基因的啟動子來調節其表達的可能性。我們的問題是，這種方法能否有效治療獲得性局灶性癲癇，因為離子通道的操作可以有效地改變神經網絡的過度活躍和過度同步。
我們應用多西環素誘導的CRISPRa技術來增加鉀通道基因Kcna1(編碼Kv1.1)在小鼠海馬興奮性神經元中的表達。長程視頻腦電圖檢測顯示，多西環素給藥後AAV9介導的CRISPRa，可減少顳葉癲癇模型中自發的全局性強直陣攣性發作，並可減少與慢性癲癇相關的認知障礙和轉錄組改變。
本研究為對於異常電路興奮性的神經系統疾病基於CRISPR的轉化治療方法提供了原理證明。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa045
2，鑑別行為變異額顳葉痴呆和精神障礙的新建議
期刊：Brain
作者：CholeFu
額顳葉痴呆(bvFTD)的行為變異是早發性痴呆的常見原因。因為在疾病的早期階段，神經成像的準確性有限，而且缺乏分子生物標誌物，因此主要依賴於臨床評估，所以bvFTD的診斷仍然具有挑戰性。新的建議包括在bvFTD標準神經心理測試中至少進行一項正式的社會認知測試。
本文強調了大腦3D T1加權MRI的重要性，明確了18F-FDG PET在bvFTD排除診斷中的作用，並認可了血清或腦脊液神經輕鏈在鑑別bvFTD與原發性精神疾病中的潛在作用。最後，基於越來越多的文獻和臨床經驗，協會建議應在所有可能/很可能的bvFTD病例或具有強烈精神特徵的疑似病例中進行C9orf72突變的篩查工作。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa018
3，臨床與認知-行為神經反饋研究報告與實驗設計的共識(CRED-nf清單)
期刊：Brain
作者：CholeFu
神經反饋實驗已經開始引起科學和醫學主流的注意和審查。神經反饋研究人員提出了一個共識的清單，旨在提高該領域的報告和實驗設計標準。這個清單可以用來概述神經反饋研究的實驗設計和報告中的最佳實踐情況。廣泛採用這一清單將有助於我們科學理解神經反饋如何影響大腦功能和行為。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa009
4，人類認知的代謝損傷-缺陷映射
期刊：Brain
作者：CholeFu
在認知神經科學的功能定位應用中，損傷-缺失映射理論上是最強大的工具。但在實際應用中，由於未建模的網絡出現失連接和側支受損缺血區之間的強‘寄生’依賴性，損傷-缺失映射無法發揮其真正價值。高維多變量建模可以克服這些缺陷，但代價是難以實現的龐大的數據維度。
在對159例瀰漫性分佈的局灶性皮層損傷患者的橫斷面研究中，我們將損傷-缺失映射與癲癇患者發作間期的18F-FDG PET成像觀測到的代謝減退的區域結合，獲得了情感和認知潛在心理亞區的損傷-缺損映射圖。
我們通過應用高維模型僅從皮層代謝層面就能預測測試樣本的言語、智商和抑鬱情況，證明了該方法在指導治療性切除局灶性癲癇或其他神經外科治療的適應症中的潛在臨床應用價值。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa032
5，D2受體陽性神經元糖原合成激酶3β（GSK-3β）的減少可通過NMDA受體依賴的突觸可塑性改善認知障礙
期刊：Biological Psychiatry
作者：Ecnuzs
抑制GSK3β或中斷D2R和DISC1的相互作用恢復了NMDA受體功能
GSK3β是多巴胺依賴性反應核心的信號整合分子，尤其在D2受體介導的高多巴胺能行為。然而，D2受體陽性細胞的GSK-3β信號在調控認知功能的作用仍不確定。
本研究報道了D2受體神經元GSK3β的條件敲除會影響NMDA受體介導的突觸傳遞和可塑性，並且在內側前額葉皮質中伴隨NMDA受體的表觀遺傳修飾。這些分子和生理上的變化導致在注意力轉移任務中避免出現認知功能障礙。D2受體與DISC1基因共同調控GSK-3β誘導的NMDA受體和認知功能。
研究揭示了一種在分子水平基因決定的D2R神經元亞群使GSK-3β在認知中發揮獨特作用的新機制。
https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(19)31828-1/fulltext
校審：Freya（brainnews編輯部）
