▎藥明康德內容團隊編輯
至今我們還沒有一款治療新冠病毒疾病（COVI-19）的特效療法，一些候選藥物在臨床試驗中的表現備受關注和期待。其中，氯喹和羥氯喹已在美國、中國廣東省等多個國家地區用於新冠病毒疾病（COVI-19）患者的同情用藥。兩款藥物的現有臨床證據有限且結論不夠一致。而且，儘管有研究提示氯喹的抗病毒作用需要高劑量用藥，其安全有效劑量尚待確定。
當地時間4月24日，《美國醫學會雜誌》子刊JAMA network open最新發表一項重要的隨機對照臨床試驗結果，表明高劑量氯喹治療COVID-19重症患者有害無益，出現更多心律失常且未能改善患者死亡率。
截圖來源：JAMA network open
這項來自巴西團隊的隨機雙盲IIb期臨床試驗旨在評估2種不同劑量的磷酸氯喹在COVID-19重症患者中的安全性和有效性。試驗預期樣本量為440個人，但是由於嚴重不良事件的發生，在招募了81例患者後就被終止，後續仍將繼續納入患者完成對低劑量組的研究。
在此次公佈的結果中，81例重症患者隨機分組接受高劑量磷酸氯喹（41例，600mg，每天兩次，共10天），或低劑量方案（40例，450mg，第一天兩次，後4天每天一次）。除試驗用藥外，所有患者還常規接受了頭孢曲松鈉和阿奇黴素治療，在高劑量組和低劑量組中，分別還有37例和33例因疑似流感而接受了奧司他韋。
患者平均51.1歲，75.3%為男性。相對而言，高劑量組患者的年齡更大（平均54.7歲 vs 47.4歲），基礎心臟疾病更多（17.9% vs 0）。
在最重要的生存指標上，高劑量用藥並沒有帶來獲益。治療第14天的結果顯示，高劑量組死亡率更高。在所有患者中，高劑量組死亡率達39%（16例/41例），低劑量組為15%（6例/40例）；在危重症患者中，這一趨勢也是一致的。
▲在所有患者（A）和危重症患者（B）中，高劑量氯喹組（黃線）患者生存率都更低。淺灰色柱狀為其他研究中未接受氯喹患者的生存率的置信區間。（圖片來源：參考資料[1]）
高劑量組也出現了更多安全性問題。高劑量組更多出現肌酸激酶升高（50% vs 31.6%），該指標與心肌炎有關；高劑量組更多出現心律失常，表現為QTc間隔延長超過500毫秒（18.9% vs 11.1%）。高劑量組有2例患者在死亡前經歷了室性心動過速，而QTc間隔延長時通常會加劇這種情況。研究團隊補充指出，阿奇黴素和奧司他韋也可能協同引發心臟毒性。
從病毒清除結果來看，有27例患者在治療第1天和第5天收集了鼻咽拭子或口咽拭子，第5天（其中高劑量組已完成試驗用藥）只有6例患者病毒檢測結果轉陰（22.2%）。基於這一數據，研究團隊認為氯喹沒有明顯減少患者呼吸道分泌物中的病毒載量。
藥明康德內容團隊製圖
總結來看，考慮到心臟毒性和致死風險，研究團隊不建議在COVID-19重症患者中使用高劑量氯喹治療，尤其是在同時阿奇黴素和奧司他韋治療的患者中，更需避免藥物相互作用加重心臟毒性。
同步發表的社論文章指出，這項試驗結果應當讓人們更冷靜地看待氯喹，謹慎用藥；但僅一項初步發現也還不足以得出高劑量氯喹有害的定論。社論提醒，疫情之下，信息更新也非常快速。目前還有其他大型臨床試驗正在進行中，有望為氯喹的療效和安全性提供更多關鍵信息。
此外，今日，美國FDA也發佈氯喹藥物安全通訊，指出羥氯喹/氯喹治療的COVID-19患者可能出現嚴重心率問題。
參考資料
[1] Borba MGS, et al., (2020). Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8857
[2] Stephan D. Fihn, et al., (2020).Caution Needed on the Use of Chloroquine and Hydroxychloroquine for Coronavirus Disease 2019. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.9035
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
版權說明：本文來自藥明康德微信團隊，歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。
