作為一種常見的神經退行性疾病，阿爾茲海默症起病隱匿、多發於中老年群體。自1907年被發現以來，醫學上對阿爾茨海默症的治療一直未取得良好的效果。阿爾茨海默症的一個特徵是大腦中聚集了一種叫做β-澱粉樣蛋白（Aβ）的沉積或斑塊形成。澱粉樣蛋白沉積在症狀出現前10多年就開始了。
最新的技術可以通過分析腦脊髓液中的β-澱粉樣蛋白水平和其他蛋白質水平，以及通過成像檢測大腦中斑塊的形成，能夠早期預測阿爾茨海默症的發作。這些生物標誌物可以在外在症狀變得明顯之前預測疾病的發作。
一直以來，APOE4突變是阿爾茨海默症最大的遺傳風險因素之一。許多研究表明，APOE4蛋白與β-澱粉樣蛋白沉澱和神經纖維纏結都有關係，APOE4攜帶者患阿爾茨海默症的風險要更高。攜帶一個拷貝APOE4的人群，患病風險是其他人群的3倍多，如果攜帶兩個拷貝，風險則近10倍。
doi:10.1001/jamaneurol.2020.0414
近日，美國斯坦福大學醫學院的研究人員在一項大型研究中指出，攜帶APOE4突變的人，如果同時攜帶另一種klotho突變（Klotho VS雜合子），或許就能躲避罹患阿爾茨海默症的厄運。相關研究結果於4月13日發表在《JAMA Neurology》雜誌上。
15％的健康人攜帶有ApoE4突變，但它存在於50％以上的阿爾茨海默症患者中。當然，並非所有的APOE4攜帶者都會患阿爾茨海默症，一些攜帶者在85歲甚至90歲時都不會出現認知障礙症狀。
似乎，背後有股“神秘力量”在保護這些APOE4攜帶者，使得他們改寫了命運。
斯坦福大學記憶障礙研究中心主任Michael Greicius博士想弄清楚這背後的“神秘力量”。他們注意到了klotho突變。動物研究發現，高klotho的血液水平與長壽有關，人類中也同樣存在類似的現象。
為了評估klotho突變與ApoE4相關的阿爾茨海默症風險之間的關係，研究人員梳理了公共數據庫中22,748名ApoE4攜帶者的數據，被診斷為認知正常、輕度認知障礙或阿爾茨海默症。所有研究對象的年齡均在60歲以上，均為西北歐血統。
結果發現，klotho突變與攜帶APOE4的60歲及以上個體的阿爾茨海默症風險降低相關（優勢比為0.75），這一現象在60-80歲時更為突出（優勢比為0.69）。此外，攜帶APOE4並具有klotho突變的參與者轉化為輕度認知障礙或阿爾茨海默症的風險降低（危險比0.64）。最後，在攜帶APOE4且年齡為60-80歲的對照參與者中，klotho突變與腦脊液中的β-澱粉樣蛋白較高和PET掃描中較低的β-澱粉樣蛋白相關。
研究人員表示，在ApoE4攜帶者中進行klotho基因檢測，可以更好地預測這些攜帶者患阿爾茨海默病的風險。
End
參考資料：
[1]Gene variant staves off Alzheimer's in some people
[2] Alzheimer's genes: Are you at risk?
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