原創 moon 醫學界內分泌頻道 3月4日
減肥真的能喚醒沉睡的胰島β細胞！
對糖尿病病因的討論，總是繞不開胰島β細胞功能損傷這個話題。眾所周知，人體內唯一的降血糖激素—胰島素，是由胰島β細胞分泌的。早有研究表明50%的糖尿病患者因為β細胞功能的進行性降低而需要胰島素治療[1]。而β細胞受損主要表現為功能性β細胞的數量減少，這與細胞分化方向密切相關[2]。
- 受傷的β細胞是否真的難以治癒？
- 糖尿病患者已損失的胰島素分泌功能究竟能否被挽回？
既往的研究發現，1/3的糖尿病患者通過飲食干預來減肥恢復了較好的血糖控制[3]，提示飲食減肥可能也是破解糖尿病患者β細胞困局的一道良策。
近日，發表在國際權威的糖尿病雜誌《Diabetes Care》的最新研究表明，通過控制飲食來減輕體重有望明顯改善β細胞功能，為糖尿病患者病情的改善帶來了福音。
文章發表在《Diabetes Care》
該研究納入20~60歲的超重及肥胖（BMI: 27~45 kg/m2）的糖尿病患者，隨機分為干預組（n=64）和對照組（n=26）；另有根據干預組患者的年齡、性別、BMI匹配的非糖尿病患者組（NDC group, n=26）作為參照。
給與干預組規律的減重飲食（825~853 Kcal/天）16周，然後逐步恢復正常飲食。分別評估受試者在基線時期，恢復正常飲食後5個月、12個月、24個月的β細胞功能。
干預組的患者根據是否實現血糖控制（HbA1c<6.5% 且FPG<7.0 mmol/L）分為反應者（responder）和非反應者（nonresponder）。精氨酸胰島素分泌試驗（SISTA）能夠通過胰島素分泌速率精準評估β細胞功能。
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β細胞功能好不好，胰島素最大分泌速率說了算
研究結果發現反應者在恢復正常飲食後5個月、12個月、24個月的胰島素最大分泌速率均高於基線調查[581 (IQR 480–811) pmol/min/m2]；且在12個月和24個月時分別達到[942 (565–1240) pmol/min/m2]和[936 (635–1435) pmol/min/m2]，與非糖尿病組的分泌水平相當，均顯著高於非反應者的胰島素最大分泌速率，表明反應者的胰島β細胞功能得到了明顯的改善。
而非反應者在恢復正常飲食後5個月、12個月、24個月的胰島素最大分泌速率與基線調查相比沒有明顯變化，表明非反應者的胰島β細胞改善不明顯。
胰島素最大分泌速率代表整體情況，再看看分階段的胰島素分泌速率怎麼說。
反應者的第一時相胰島素分泌速率呈現和最大分泌速率類似的變化，在恢復正常飲食後5個月、12個月、24個月的胰島素最大分泌速率均高於基線調查，且在相同時期均顯著高於非反應者的分泌速率。
然而，反應者在恢復正常飲食後的第24個月的第二時相的胰島素分泌速率與基線調查相比沒有明顯變化，與非反應者相比也基本相同。
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β細胞功能變了，糖化、C肽怎會無動於衷？
與基線調查相比，反應者的糖化血紅蛋白（HbA1c）在恢復正常飲食後仍然保持了穩定地降低，表明反應者的糖尿病病情得到了有效的控制；而非反應者和對照組的HbA1c則沒有發生明顯的變化。
經飲食減肥，干預組的所有受試者在恢復正常飲食後，空腹胰島素和C肽分泌水平均顯著低於基線調查時期。
反應者的病情得到了有效的控制，而非反應者和對照組則沒有發生明顯變化
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只是減肥就夠了嗎？
看到上面的驚喜報道，相信很多糖尿病患者已經對飲食減肥躍躍欲試，但一次減肥真的可以一勞永逸嗎？
反應者與非反應者在恢復正常飲食第5個月時的體重減輕情況基本一致，此時兩組的β細胞功能恢復情況也相似。但在後續第12個月、第24個月時非反應者的體重控制情況遠不如反應者，反彈情況比反應者嚴重，β細胞功能遠不如反應者。這說明飲食減肥雖然能打開β細胞功能改善的大門，但後期體重的維持至關重要，要想β細胞一直乖乖聽話，可要一直堅持合理地控制飲食呢。
之前已有研究表明胰島分泌功能受糖、脂肪、蛋白質三大營養物質的代謝壓力的影響較大，其中糖代謝的影響最甚[4]。但在2型糖尿病患者中發現，脂肪過剩對β細胞的傷害已經成為糖尿病病情惡化的罪魁禍首[5]。
此次研究的發現與這一理論基礎一致，通過改變飲食減輕體重，降低了患者體內的脂肪含量，有效地增加了功能性β細胞的數量，胰島素分泌功能得到了有效地恢復。
總的來說，該研究提示了糖尿病患者可以通過飲食控制來減輕體重以恢復部分的胰島β細胞功能，為逆轉糖尿病進程和治癒糖尿病帶來了生機。愛護可愛的β細胞，就從堅持吃得瘦起來開始吧。
Reference:
[1]. U.K. Prospective Diabetes Study Group. U.K. prospective diabetes study 16. Overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: a progressive disease. U.K. Prospective Diabetes Study Group [published correction appears in Diabetes 1996;45:1655]. Diabetes 1995;44:1249–1258
[2]. Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes 2003;52:102–110
[3]. Taylor R, Al-Mrabeh A, Zhyzhneuskaya S, et al. Remission of human type 2 diabetes requires decrease in liver and pancreas fat content but is dependent upon capacity for b cell recovery. Cell Metab 2018;28:547–556.e3
[4] Pinnick K, Neville M, Clark A, Fielding B. Reversibility of metabolic and morphological changes associated with chronic exposure of pancreatic islet beta-cells to fatty acids. J Cell Biochem 2010;109:683–692
[5] Bonner-Weir S, Aguayo-Mazzucato C. Physiology: pancreatic b-cell heterogeneity revisited. Nature 2016;535:365–366
