2020年4月20日，首都医科大学附属北京佑安医院陈德喜教授及金荣华教授团队在Clinical Infectious Diseases上以Major Article形式发表了题为“Down-regulated gene expression spectrum and immune responses changed during the disease progression in COVID-19 patients”的研究成果，发现COVID-19患者随疾病进程外周T淋巴细胞比例降低以及与T细胞活化和分化相关的基因表达下调。首都医科大学附属北京佑安医院欧阳雅博副研究员、殷继明副研究员、王文敬副研究员为第一作者，陈德喜教授和金荣华教授为共同通讯作者。
COVID-19是由SARS-CoV-2感染引起的急性呼吸道传染病并已在世界范围内大流行。为了解COVID-19患者在疾病进展中的免疫应答状态，该研究对不同临床分型COVID-19患者入院时及初始治疗后的临床特征、细胞因子水平、外周免疫细胞比例和相关基因表达水平进行了综合分析。
研究发现IL-10水平与COVID-19疾病进程相关，随疾病进展和治疗发生改变（图1A）。利用质谱流式分析发现COVID-19患者的T细胞比例降低，尤其对于重症及危重症患者，CD4+ T细胞及CD8+ T细胞比例均显著降低，经初始治疗后仅CD4 + T细胞恢复至正常水平。而普通及轻症患者经初始治疗后T细胞亚群均恢复为正常比例（图1B）。
图1 COVID-19重症及危重症与普通及轻症的细胞因子水平（A）和T淋巴细胞（B）比例
通过微流控高通量qPCR基因表达分析发现差异表达基因（DEG）的数量随着COVID-19的疾病进展而增加，经初始治疗后DEG数量明显减少。重症及危重症患者的所有DEG均下调，主要涉及T细胞活化和分化，以及细胞因子介导的信号通路。经初始治疗后，与T细胞活化相关的MAP2K7和SOS1在重症及危重症患者中显著上调（图2）。
图2 微流控高通量qPCR基因表达分析
该研究提示重症及危重症COVID-19患者的T细胞比例降低，参与T细胞活化和分化的基因表达下调，抑制T细胞免疫应答，为理解SARS-CoV-2的感染机制尤其重症危重症患者的致病机理提供线索。
金荣华，主任医师、教授、院长，享受国务院特殊津贴。中国医院协会传染病医院管理分会副主任委员，北京亚健康协会副会长，中国医学救援协会灾害分会副会长，中国研究型医院协会副理事长。致力于医院管理，新发传染病的临床特点及其发病机制，慢性肝病的随访管理体系建立。先后参加中英合作、中美合作的SARS相关科学研究；参与病毒性肝炎相关的北京市重大项目的课题遴选、组织管理。负责或参加北京市首都发展基金、国家863课题和国家重大科技专项的技术平台建设等项目。在国内外期刊上发表医学论文40余篇，近5年作为第一作者或通讯作者发表多篇SCI文章。主编或参编医学专著10余部，主编传染病系列科普教材2套。获中华医学科技进步三等奖1项，北京市科学技术进步三等奖2项。担任《中华健康管理学杂志》、《医学研究杂志》等多部核心医学期刊编委或特邀编委。曾获全国优秀青年卫士，北京市“五四奖章”。
陈德喜，研究员、教授、博士生导师、北京市肝病研究所常务副所长，享受国务院特殊津贴。首都医科大学引进海外人才，北京市卫生系统“十百千”卫生人才“十”层次人才。长期从事感染性疾病的发病机制及诊断新方法研究，先后获得了包括“十一五”、“十二五”和“十三五”国家科技重大专项（子课题）国家自然科学基金，北京市自然基金等在内的市级以上项目10余项。发表SCI论文100余篇（总IF300余分），SCI论著它引3000余次。获批国家发明专利6项。获北京市科学技术奖三等奖2项，中华医学科技奖二等奖1项，北京市第四届归国人员创新创业特别贡献奖。
