调节自噬对脊髓损伤后神经功能恢复的影响

许多的研究表明,细胞自噬在脊髓损伤的发生、发展过程中起着重要作用,而调节自噬对脊髓损伤修复具有积极意义。然而,研究者对调节自噬水平对脊髓损伤的治疗效果仍有争议,究竟应当促进还是抑制自噬效果更好呢?

中国首都医科大学附属北京天坛医院张舵等的一项最新研究应用直接和间接比较的方法,对自噬调节治疗大鼠脊髓损伤的效果进行了meta分析,采用文献检索的方式,纳入文献为调节自噬治疗脊髓损伤大鼠体内实验研究(包括脊髓损伤前及损伤后干预)33篇,并对大鼠脊髓损伤后各时间点的BBB评分进行观察发现,采用促进自噬干预措施后,脊髓损伤大鼠BBB评分在术后1 d,3 d,1,2,3,4周较空白对照组(药物溶剂对照,如生理盐水组)均升高;(2)而采用抑制自噬干预措施后,脊髓损伤大鼠BBB评分在术后1 d,2,3,4 周较空白对照组升高。间接比较结果提示,以空白对照组为中介,无论促进自噬和抑制自噬,大鼠脊髓损伤后1 d, 3 d,1,2,3,4周的BBB评分与对照组相比均无显著差异。上述结果说明,促进自噬与抑制自噬均能够调节自噬对大鼠脊髓损伤后神经功能恢复具有直接促进作用。然而间接比较促进自噬和抑制自噬对治疗脊髓损伤效果无明显差异。提示由于目前研究方式的多样性、脊髓损伤后自噬特点的不确定及自噬监测方法的限制,导致不同学者的研究结果具有较大差异。因此,在以后的研究中,应当建立统一的标准化实验规范,并对自噬变化进行动态观察。

文章研究成果发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2020年6月第6期。

文章摘要

目的:许多的研究表明,细胞自噬在脊髓损伤的发生、发展过程中起着重要作用,而调节自噬对脊髓损伤修复具有积极意义。如何调节自噬水平及对脊髓损伤治疗效果的影响仍有争议,在促进还是抑制自噬的问题上学术意见不一致。因此,文章应用直接和间接比较的方法,分析了自噬调节治疗大鼠脊髓损伤的效果,以期为将来更好的进行相关研究提供依据。

资料来源:以“脊髓损伤”、“自噬”、“大鼠”等关键词检索万方数据库、CNKI数据库中文数据库,Web of Science,Medline (OvidSP),PubMed英文数据库及Google Scholar。语言限定为中文及英文,各数据库检索时间均为建库至2018年2月。

资料选择:纳入文献为调节自噬治疗脊髓损伤大鼠体内实验研究(包括脊髓损伤前及损伤后干预)。对纳入的各项研究在不同时间点进行meta分析直接比较促进自噬或抑制自噬的治疗效果,并进行亚组分析。

结局指标:结局指标为评估脊髓损伤大鼠神经功能的BBB评分。

结果:(1)检索到622篇文献中有33篇纳入研究,研究均具有较高质量。进行促进自噬干预后,脊髓损伤大鼠BBB评分在术后1 d (MD=1.80, 95% CI:0.81-2.79,P=0.0004),3 d (MD=0.92, 95% CI:0.72-1.13,P

< 0.00001),1周(MD=2.39, 95% CI:1.85-2.92,P < 0.00001),2周(MD=3.26, 95% CI:2.40-4.13,P < 0.00001),3周(MD=3.13, 95% CI:2.51-3.75,P < 0.00001),4周(MD=3.18, 95% CI:2.43-3.92,P < 0.00001)较空白对照组(药物溶剂对照,如生理盐水组)均升高;(2)而抑制自噬后,脊髓损伤大鼠BBB评分在术后1 d (MD=6.48, 95% CI: 5.83-7.13,P < 0.00001),2周(MD=2.43, 95% CI: 0.79-4.07,P=0.004),3周(MD=2.96, 95% CI: 0.09-5.84,P=0.04),4周(MD=4.41, 95% CI: 1.08-7.75,P=0.010)较空白对照组更均升高;(3)间接比较结果提示,以空白对照组为中介,无论促进或抑制自噬,脊髓损伤大鼠BBB评分在术后1 d (MD= -4.68, 95% CI: -5.840 to -3.496,P=0.94644),3 d (MD=-0.28, 95% CI:-2.231-1.671,P=0.99448),1周(MD=1.83, 95% CI: 0.0076-3.584,P=0.94588),2周(MD=0.81, 95% CI:-0.850-2.470,P=0.93055),3周(MD=0.17, 95% CI:-2.771-3.111,P=0.99546),4周(MD=-1.23, 95% CI: -4.647-2.187,P =0.98264)与空白对照组相比均无显著差异。

结论:调节自噬对大鼠脊髓损伤后神经功能恢复具有直接促进作用,促进自噬与抑制自噬均能够促进神经恢复。然而间接比较促进自噬和抑制自噬对治疗脊髓损伤效果无明显差异。提示由于目前研究方式的多样性、脊髓损伤后自噬特点的不确定及自噬监测方法的限制,导致不同学者的研究结果具有较大差异。因此,在以后的研究中,应当建立统一的标准化实验规范,并对自噬变化进行动态观察。

文章关键词:脊髓损伤;自噬;调节;大鼠模型;神经功能;BBB评分;荟萃分析;间接比较;策略分析

文章来源:Zhang D, Zhu D, Wang F, Zhu JC, Zhai X, Yuan Y, Li CX (2020) Therapeutic effect of regulating autophagy in spinal cord injury: a network meta-analysis of direct and indirect comparisons. Neural Regen Res 15(6):1120-1132.


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