白血病，又称“血癌”，是由造血干细胞的恶性克隆所引起。在影视剧影响下，不少人有这种印象：患上白血病就意味着生命进入了倒计时。白血病真是不治之症吗?
近期，《自然·癌症》上发表一篇文章指出：通过体内全基因组CRISPR筛选确定了侵袭性慢性白血病的关键调节因子：RNA结合蛋白Staufen2。在动物实验中，Staufen2的缺失显著抑制了白血病的进展，并改善了疾病小鼠模型的存活率。
根据美国国家癌症研究所(NCI)称，每个人一生中约有1.5%的可能性会被诊断为白血病。目前，白血病的治疗方法主要包括：化疗、骨髓移植、靶向治疗。
虽然慢性粒细胞白血病(CML)可以通过靶向疗法(如《我不是药神》里的格列卫)控制，但如果这种疾病进展到急性爆发期，就很可能致命。这一新的发现也为急性髓细胞性白血病(AML)和其他恶性血液肿瘤的治疗开辟了新方向。
CRISPR“基因魔剪”技术
简单地说，CRISPR就是一把“分子剪刀”，能够剪断DNA分子。早在1970年代，科学家就发现，细菌可以利用分子剪刀(称为“限制性内切酶”)把入侵的病毒DNA剪断，实现自我保护。
CRISPR被细菌当作“通缉犯名单”。当病毒攻击时，细菌会记住病毒的DNA，并在它们在CRISPR中记录在案。如果相同的病毒之后再次攻击，细菌就会在CRISPR中调出它的文件并复制它，同时追捕病毒并通过切断它的DNA来摧毁它。
CRISPR可以“打开”或“关闭”基因，或使它们以不同的方式起作用。例如，出生时基因发生错误或者晚年发生基因改变，都会增加患癌的风险。因此，科学家们希望能够将这些缺陷加载到CRISPR中，找出DNA缺陷并进行修复。
由于多种类型的癌症都与基因问题有关，所以针对尚无有效治疗方法的癌种，CRISPR技术有望开辟新疗法。比如：利用CRISPR增强免疫T细胞来攻击癌症;关闭癌症防御系统;又或者是利用CRISPR改变癌细胞基因，减慢癌症扩散的速度。
目前，针对癌症、淋巴瘤、镰状细胞病和遗传性失明的相关试验正在进行中。CRISPR靶向治疗癌症的I期研究已证明其安全性，而新的研究也即将启动。
日前，加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员利用CRISPR这一技术，在白血病细胞中进行了全基因组筛选，同时阻断了数千个基因，然后识别出了侵袭性慢性髓系白血病的关键调节因子，并发现可以针对这种疾病的新弱点。
这项研究还首次表明，基于CRISPR的全基因组筛选可以以一种更加符合生理学相关性的方式进行：使用原代癌细胞，并在天然的肿瘤微环境中进行。
RNA结合蛋白Staufen2
RNA结合蛋白是维持和保护耐药白血病干细胞的一类关键蛋白，通常控制着细胞如何、何时以及是否产生某些蛋白质。而双链RBP Staufen2则是RNA结合蛋白家族中相对较少被研究的一个。
过去曾有一项研究表明，Staufen2在神经细胞的分化中起重要作用，控制着大脑和神经系统的发育。
研究团队开发了一个小鼠模型，在该模型中，Stau2基因被删除，发现该蛋白的缺失导致白血病生长和繁殖的大幅减少，并显着提高了小鼠模型的整体存活率。
为了解Staufen2是如何控制癌症的，研究人员通过RNA-Seq和eCLIP-Seq对靶标进行了全基因组分析，并发现该蛋白控制了关键的致癌基因(如Ras)和表观遗传调控因子(如LSD / KDM家族蛋白)，它们是针对白血病和其他癌症进行研究的关键药物靶点。
这些数据表明，体内CRISPR筛选是一种有效的工具，可用于确定髓系白血病进展的新调控因子，并确定双链RBP Staufen2是髓系白血病的关键靶点。
通过对白血病的全基因组CRISPR筛选，发现了对癌症生长至关重要的细胞信号，并有望开发针对白血病弱点的新靶向疗法。而这些发现也将有助于微环境的研究。
