加州的新冠感染人數到底有多少？
最近斯坦福大學的一篇預印本論文，引起了極大的關注。論文顯示，由於美國核酸檢測能力的瓶頸，導致大量無症狀感染者存在並沒有被官方統計到。斯坦福大學和南加州大學的研究結果顯示，硅谷的新冠感染人數介於4.8萬至8.1萬人之間，是官方公佈的確診病例的50~80倍。這也是目前美國首個大規模社區血清流行病調查。
論文地址如下：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20062463v1.full.pdf
由於這個實驗非常有意義，所以我儘可能詳細把論文複述一下
樣本來源：
樣本主要來源於硅谷所在的聖克拉拉縣（Santa Clara County），人口超190萬人，是硅谷的重要組成部分，庫比蒂諾、山景城、帕洛阿爾託和聖何塞便坐落於此，擁有蘋果、谷歌、英特爾、特斯拉、Netflix等科技巨頭。
研究者通過Facebook廣告招募測試參與者，招募廣告根據人口統計學特徵和地理分佈等進行投放。研究者在3330人的樣本中報告了SARS-CoV-2的抗體的流行程度，並根據性別、種族/民族、zip code等進行了調整。
檢測的原理
抗體檢測基於這樣的原理：患者的免疫系統在感染了病毒後有反應，會產生抗體，如果能檢測到新冠抗體，則表明其曾經感染過新冠病毒。病毒感染後早期先出IgM，然後IgM消退，更強力的IgG後來居上並長期存在。
Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes
目前為止，許多研究機構已經發布了針對COVID-19的流行病學預測，但有一個核心參數基本是靠估計的——新冠抗體陽性率。為此，研究者測量了聖克拉拉縣的SARS-CoV-2抗體的血清陽性率，希望能夠得到一個相對可靠的數據。2020年4月3日至4日，研究者使用側向流免疫層析測定（Lateral flow immunoassay）對聖克拉拉縣居民的SARS-CoV-2抗體進行了測試。
所謂“側向流免疫層析測定”，是20世紀末期出現的新型免疫檢測方法，具有簡便快速的特點，在多種病毒檢測如HIV、乙肝病毒以及激素檢測方面有廣泛應用。其通過結合免疫標記技術和膜層析技術，在極短時間內，無需特殊條件，即可做出結果判斷，已經成為一種重要的便捷免疫檢測方法。
檢測的結果
研究者使用3種不同的估算值來調整測試性能特徵：
測試製造商的數據，(Premier Biotech, Minneapolis, MN）
標定數據：在斯坦福大學測試的37個陽性和30個陰性對照的樣本。用RT-PCR方法已知新冠陽性和陰性的結果下，再去測抗體的結果。
統計分析
結果顯示，這個抗體試劑盒的製造商的準確率大概在91.8%左右。75個實驗室確定陽性的患者的血清中IgG 75個陽性。85個IgM陽性的樣本中，只有78個抗體試劑盒檢出。
研究發現：聖克拉拉縣未經調整的SARS-CoV-2抗體患病率為1.5％（95CI 1.11%-1.97％），人口加權患病率為2.81％（95CI 2.24%-3.37％）。
聖克拉拉的COVID-19人口患病率介於2.49％（95CI 1.80-3.17％）至4.16％（2.58-5.70％）之間。
這些流行率估計值表示，到4月初，聖克拉拉縣的感染人數介於4.8萬人至8.1萬人，這表明新冠感染的範圍比確診病例數要廣泛得多，這個結果要比官方公佈的確診病例數高50-85倍。此外，研究者推測：在48000-81000例感染中，有100例死亡，對應的感染死亡率為0.12%-0.2％，遠低於目前各國的粗死亡率。
樣本數量分佈圖
參與率
由於樣本並不完美，其不是隨機抽樣，其分佈在幾個方面與聖克拉拉縣有明顯偏差：性別（樣本63％是女性，該縣是50％）；種族（樣本8％為西班牙裔，該縣是26％；樣本19％為亞裔，該縣是28％）。
以下表格包含未調整樣本，人口調整樣本和聖克拉拉的人口統計學特徵：
在研究者未經調整的樣本中，IgG或IgM陽性病例總數為50，粗流行率為1.50％（95％CI 1.11-1.97％）。在按照郵編、種族和性別對樣本進行加權以匹配聖克拉拉縣人口統計學特徵之後，患病率為2.81％（95％CI 2.24%-3.37%，不對同一家庭成員的標準誤進行聚類；1.45%-4.16%，包含聚類）。
調整種族和測試性能特徵後，研究者估計聖克拉拉縣SARS-CoV-2抗體的血清陽性率在2.49％至4.16％之間，不確定性範圍最低為1.80％（最低估計值的較低不確定性範圍），最高為5.70％（最高估計值的不確定性上限）。
確定實際感染人數，是更好地估算COVID-19死亡率的關鍵。研究者利用患病率估算值來估算聖克拉拉縣COVID-19的感染死亡率。
已知2020年4月10日，該縣已有50人死於COVID-19，死亡人數每天平均增加6％。如果研究者估計的48000-81000例代表了4月1日的累積總數，並且研究者將死亡預測為4月22日（假設從感染到死亡的時間間隔為3周），那麼研究者估計該縣約有100例死亡。
這個預測結果可能還是偏大
研究者還表示，2.49％至4.16％僅能代表聖克拉拉縣截至4月4日的感染情況，並不能說明其他地區的情況。研究者的患病率估計值還表明，聖克拉拉縣仍有很大一部分人口尚未暴露。
事實上的群體免疫？
斯坦福的這個研究引起了巨大的關注，Nature 發了相關的新聞。顯示現在被檢測到陽性的人可能真的只是冰山一角。
目前，全球多個團隊已開始對人群樣本中的SARS CoV-2抗體進行測試，來自意大利羅比比鎮的報告對所有人口進行了測試，該報告顯示至少有10％的人口血清呈現抗體陽性，而德國受災最嚴重地區Gangelt的數據則表明血清抗體陽性率為14％。
最近麻省的Chelsea也進行了類似的抗體測試，結果顯示是200個血樣中，三分之一顯示陽性！
Chelsea居民有4萬人左右，到昨天為止的累計確診是807人，其中211人治癒，41人死亡。
也就是說，在Chelsea，已經有至少2.14%的居民確診、有超過千分之一的人（0.108%）死於新冠了。這個慘烈程度超過了紐約市。紐約市是有1.52%的居民確診、0.103%的人死於新冠。
UW那邊也已經開始準備大規模進行抗體實驗了，而且UW用的是雅培的抗體快速檢測設備，準確率接近100%。
抗體檢測幫助復工
群體免疫可行麼？
現在沒有定論，這個完全取決於新冠抗體有沒有效，抗體能持續多久。
抗體有沒有效？
今年3月份，北京國家重點實驗室拿恆河猴做了實驗，讓他們感染新冠病毒，然後再讓它們康復，然後在30天后試圖再用病毒再感染它們。現在的初步報告顯示這些動物沒有再生病。從這個角度來講，新冠的IgG抗體是有效的。
抗體能持續多久？
我們可以看看其他病毒的抗體有效時間
同是冠狀病毒MERS 抗體有效時長是34個月，SARS的抗體有效時長為24個月。如果Covid-19跟這兩個比較類似，那麼還說得過去，如果跟流感一樣，只有6個月，那估計大家都要瘋掉了。從covid-19和SARS的相似程度來講，covid-19應該也在24個月左右。
長時間的social distance，對經濟的傷害也是非常巨大的。所以世界各國後面必須面對一個現實，什麼時候復工？按照什麼標準復工？怎麼復工？
在疫苗出來前，大面積的新冠病毒感染走事實群體免疫的這條路，還是會造成巨大的傷亡和巨大的經濟損失。走這條路是一條非常非常危險的道路。
美國是如何走到這一步的?
美國走到今天這個地步，客觀來講是這個社會畸形發展多年後，遇到大災難的必然結果。比如這次災難中，CDC完全沒有起到應該起到的作用，成了CoronaVirus Development Center。今天華盛頓郵報一篇深度報道，披露了CDC如何把事情給搞砸的。
1月24日，CDC首批試劑送到26個公衛實驗室，24個被發現有問題；
1月28日，HHS的Azar表揚CDC，不到一週就發明了診斷試劑
2月6日， CDC再次發出90個試劑盒，與此同時WHO報告已經在全世界分發25萬個試劑盒。
2月8日， 分發到各地的試劑盒再次被發現有問題。
2月18日，CDC警告各地診所不得沒有FDA批准自行開發試劑檢測。
2月23日，FDA檢查了CDC實驗室，發現CDC在瞎搞。試劑盒都被汙染了。
隨後建議他不再生產檢測試劑。
CDC隨即找外包試劑生產。
2月25日，UW的Helen Zhu以及她的同事發現不能再這麼幹坐著。然後她們藉著做flu study的
藉口，悄悄做新冠病毒的檢測和實驗。
2月26日， UW 發現新冠病毒陽性，以及社區傳播，及時上報。
2月26日，FDA老大拒絕各公共實驗室自行檢測的請求。
2月26日西雅圖衛生官員，CDC，FDA官員開會讓Helen Zhu 停止測試。
2月27日，CDC老大在眾議院聽證會上說：CDC認為新冠對美國公眾直接危險性較低。
2月27日，CDC打電話過來，有條件允許華大繼續測試
3月1日，紐約確診首例新冠病例，曾拜訪伊朗。
3月6日，川普視察CDC總部，說任何想測試（新冠）的人都可以測試。
3月6日，西雅圖地方衛生官員請示CDC，要不要取消大規模聚集的通知。
CDC回覆風險很低。
CDC expert responded 12 minutes later, advising, “They should emphasize risk to attendees is very low.”
3月7日，西雅圖 sounders球賽照常舉行。3萬3千球迷觀看比賽。事後估計有30-40名感染者在觀眾中。
3月11日，有4個球員出現症狀，然後確診。
而至今為止，還沒有統一的指南，導致很多地方的治療很混亂。而這應該是CDC該做的事情。
而其他的部門，FDA，前任的FDAdirector比較靠譜，但是傳言他去年被氣走了。他的Twitter可以看看，基本上沒有判斷錯誤過，可惜他不在位置上。
NIH也是戰鬥力低下。比如官方NIH領導疫苗團隊的科研人員，說出來真是讓一堆搞科研的人氣死。
何德何能
她最近還說，新冠病毒是針對黑人的大屠殺，是對黑人的壓迫（oppression）這種事情都要往種族矛盾上去帶。我查過她發表的論文，坦率來說，她不夠格。大把大把的研究人員，比她更有資格。
如果你們的希望寄託在她的身上，
大概率她會讓你失望
美國政府以及機構的用人機制出現了巨大的問題，朋黨政治到了一個新的高度，AA這種看出身，看膚色，不看能力的政治正確也到了一個新的高度。在這樣的背景下，就不難解釋，為何美國很多機構如此超水平發揮。
幸好，美國的私營企業戰鬥力超級強，很多自發地出來填補了各種坑。
結語
這場新冠病毒對美國是一場全方位的重擊，從政治，經濟，文化，醫療，科研，生產。
如果沒有廣泛的測試與治療，儘量做到早發現早治療，那麼新冠的死亡率很難會降下去。如果試圖走群體免疫這條路，是非常危險的，很多人可能無謂地死去。
更進一步，如果沒有深刻的反省與改變，讓合適的人在合適的位置。還是小車不倒繼續往前推，金融資本還是高於一切，那麼這條道路是一條更加危險的道路。
