据《史记》纪载，赵姬为“吕不韦姬”，当时秦昭襄王之孙嬴异人人被送往赵国担任人质。嬴异人人在赵国期间与吕不韦交好，多有往来，一次与吕不韦聚会的会面之下，异人见赵姬面容姣好，便开口向吕不韦索讨赵姬，赵姬遂被许予嬴异人。嬴异人后透过吕不韦的献策，拜华阳夫人为嫡母，又为迎合出身于楚国的华阳夫人所好，易名为子楚。
秦昭王48年(前259年)正月，赵姬在邯郸产下一子名政，因生于赵国，时人以地为氏，多称赵政，即后来的秦始皇嬴政。嬴政出生后，嬴子楚立赵姬为夫人。
秦始皇
嬴政出生之际正逢秦赵失和，长平之战赵国战败，秦军坑杀赵国投降士兵，两国关系陷入对立的紧张局面;秦昭王50年(前257年)又有邯郸之战，秦将王龁率兵包围邯郸，赵国欲杀质子嬴子楚，但吕不韦以重金买通卫兵让嬴子楚逃出邯郸。嬴子楚逃返秦国，赵姬与嬴政母子仍滞留赵国，处境艰难。
秦昭王56年(前251年)，秦昭襄王驾崩，安国君嬴柱即位，史称秦孝文王，华阳夫人成为秦国王后，嬴子楚被立为太子。这时秦赵两国已息兵休战，赵国为表示友好，遂将赵姬和嬴政送回秦国。秦孝文王仅在位三日而薨，孝文王元年(前250年)嬴子楚即位，史称秦庄襄王，立赵姬为后，嬴政为太子，奉嫡母华阳夫人为华阳太后，生母夏姬为夏太后。
公元前247年，秦庄襄王驾崩，年仅十三岁的嬴政被立为秦王，赵姬封为太后，吕不韦被尊为相国，号称仲父。赵姬与吕不韦常自私通，但吕不韦见秦王日渐成长，恐引祸上身，将自己的食客嫪毐送入宫中，假受腐刑，明面上为宦官，实为太后的面首。
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公元前239年，王弟嬴成蟜发动叛变，嫪毐平乱有功，封长信侯，以山阳郡(今河南焦作东南)为其食邑，又以河西、太原等郡为其封田。
公元前238年，秦王政获密告，指嫪毐为假宦官，与太后赵姬淫乱，并预谋叛乱。秦王下令彻查，嫪毐遂伪造太后印信，引导其童仆门客和少数军队发动政变，攻击蕲年宫。秦王令昌平君、昌文君率兵平叛，嫪毐所部很快就被击溃，被生擒后送至咸阳处以车裂之刑，并夷三族，嫪毐与太后所生的两个儿子也被装在布袋中打死，其童仆门客皆被流放蜀地。
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嫪毐被处死的同时，赵姬被赢政驱往雍地幽禁。在当时幽禁亲生母亲有违孝道，但嬴政余怒未消，下令凡为太后求情的，先用蒺藜责打，然后处死，为此有二十七位进谏者被杀。这时齐国人茅焦劝说嬴政，指出幽禁母亲有损嬴政声名，难以让天下人信服;杀害进献忠言的大臣，会寒了天下人才之心，对收买六国人心、统一天下大业不利。嬴政采纳了茅焦的建议，厚葬被杀的大臣，又亲自率领车队，前往雍地把太后接回咸阳，复居甘泉宫，母子关系得以恢复。茅焦因此事被尊为上卿。
嫪毐政变失败后，嬴政借势将吕不韦贬回家乡。吕不韦接旨后，官员夹道相送，嬴政见状下诏，暗示吕不韦功高震主，吕不韦为免牵连家人，饮鸩酒自尽，享年五十七岁。在吕不韦死后的第六年，赵姬亦逝，享年五十一岁。