先天淋巴細胞(innate lymphoid cells, ILCs)和自然殺傷(natural killer, NK)細胞組成了人體免疫系統的第一道防線,其中三型
2020年2月17日,麻省大學醫學院Jeremy Luban團隊(第一作者為Yetao Wang)在Nature Immunology雜誌上發表文章HIV-1-induced cytokines deplete homeostatic innate lymphoid cells and expand TCF7-dependent memory NK cells,發現HIV-1感染可引起的ILC3穩態失衡以及TCF7陽性記憶NK細胞的擴增。
此研究通過系統檢測HIV-1 陰性 (HIV-1 negative)、HIV-1 陽性未接受藥物治療並伴有病毒血症 (HIV-1+ viremic)、HIV-1 陽性接受藥物治療 (HIV-1+ ART)和HIV-1陽性未接受藥物治療但能夠自發控制HIV-1病毒複製人群 (HIV-1+ spontaneous controller) 血液中的ILC水平,發現與HIV-1陰性人群相比,
NK 細胞在控制HIV-1 感染的過程中發揮著重要作用,雖然NK細胞被普遍認為是天然免疫細胞,越來越多的實驗表明病毒感染,半抗原或細胞因子刺激會使NK細胞產生免疫記憶,當再次遇到相似的刺激時會激發NK細胞產生更強的細胞毒性或IFN-γ的分泌。這些具有免疫記憶功能的NK細胞被稱為記憶NK細胞(memory NK 或adaptive NK)。基於不同的實驗體系,不同種類的memory NK 細胞表達不同的表面分子,目前對於這些細胞形成的機制尚不明確。此研究通分析人外周血NK 細胞的轉錄組和表觀遺傳特徵,發現高表達CD56的NK細胞(CD56hi)與記憶CD8T細胞高度相似。單細胞轉錄組分析也證明這群細胞高表達記憶T細胞分子標記TCF7,獨立於其他NK細胞群,體外實驗表明低表達CD56(CD56dim)的NK細胞在接受細胞因子刺激後會分化為TCF7+CD56hiNK細胞, 從而獲得免疫記憶。進一步研究表明這群細胞在HIV-1感染者中顯著提高,提示HIV-1感染造成的免疫激活可能是TCF7+記憶NK細胞增多的原因。
總之,該研究提示深入理解HIV-1感染造成的ILC3的持續性減少,記憶NK細胞的增多可能對於治療HIV-1感染相關的慢性炎症以及相關疾病具有臨床意義。
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https://doi.org/10.1038/s41590-020-0593-9