帕金森病是一种慢性神经退行性疾病，由负责产生多巴胺的某些神经元逐渐丧失而引起，它可导致运动受损、肌肉僵硬和震颤等一系列症状。帕金森病是全球第二常见的老年神经退行性疾病，仅次于阿兹海默病。据估计，65 岁以上的老年人中约有 1 -2% 的人受此疾病影响，在美国约有 100 万人，在全球约 700-1000 万人。随着人口老龄化的加剧，罹患该疾病的人数还有可能进一步增加。
近日
一系列疾病中都存在 LRRK2 基因的突变，除了结核病和帕金森病之外，还包括克罗恩病（Crohn's Disease）、溃疡性结肠炎和麻风病等。人们已知帕金森病患者常有 LRRK2 突变，导致 LRRK2 蛋白过度活跃。虽然人们正在开发抑制 LRRK2 活性的阻断剂作为帕金森病的潜在疗法，但人们尚未完全理解 LRRK2 突变导致该疾病的原因。
在这起研究中，科学家们研究了巨噬细胞中的 LRRK2，巨噬细胞是寻找并摧毁细菌的免疫细胞。实验用的巨噬细胞感染了能引发结核病的结核分枝杆菌（Mtb）。利用遗传学，药理学和蛋白组学方法，研究者们发现 LRRK2 阻碍了免疫细胞消除细菌的关键步骤：巨噬细胞会识别并吞噬 Mtb，将细菌贮存在胞内的吞噬体（phagosomes）中，然后溶酶体（lysosome）会与吞噬体融合，并销毁其中的细菌。研究者结合遗传学，药理学和蛋白质组学，发现在人和小鼠细胞中 LRRK2 都能阻止吞噬体与溶酶体的结合，从而阻碍免疫细胞的灭菌效果。如果删除巨噬细胞中的 LRRK2 基因，或者采用 LRRK2 抑制剂，都能降低 LRRK2 带来的灭菌阻碍，从而显著降低 Mtb 的水平。小鼠试验的结果与细胞实验结果类似：当敲除小鼠的 LRRK2 基因后，小鼠对结核病感染展现出更好的早期免疫应答，并且在感染后两周，肺中具有更少的 Mtb。
该
我们希望在机理阐明后，更多针对 LRRK2 的疗法能给结核病患者与帕金森病患者带来好消息。
[1] A proteinlinking Parkinson's and tuberculosis could spur better drugs for both
[2] Linkbetween tuberculosis and Parkinson's disease discovered
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