上一話，小叨君撩了九價HPV疫苗佳得修9（Gardasil 9）。
這兩天，九價君太惹火，二價君和四價君心裡不平衡了。雖然九價君段位高了幾級，但小叨君本著眾生平等的原則，不能厚此薄彼。
來，拿起手邊的瓜子，跟小叨君一起，圍觀美國FDA撩撥二價君：希瑞適（Cervarix）。
美國FDA說
希瑞適（Cervarix）
用法用量
希瑞適（Cervarix）疫苗共分三次注射，每次0.5ml，肌肉注射，注射間隔為第一次注射後1個月注射第二次，第一次注射後6個月注射第三次。最佳的注射部位是上臂三角肌區域。
不良反應
最常見的局部不良反應（發生率≥20%研究對象）包括注射部位疼痛以及紅腫。
最常見的一般不良反應（發生率≥20%研究對象）包括疲乏、頭痛、肌痛、胃腸道症狀以及關節疼痛。
嚴重不良反應
在合併的安全數據庫裡（包括對照與非對照研究），登記收錄了9-72歲年齡段女性患者的信息，其中將5.3%（864/16381）的此類患者作為試驗組，給予注射希瑞適（Cervarix），將5.9%（814/13811）的此類患者作為對照組，在整個跟蹤隨訪期間（長達7.4年），不考慮因果關係的情況下，報道至少出現一例嚴重不良反應。
在此類臨床研究彙總，針對登記收錄的9-25歲女性，將6.3%的此類患者作為試驗組，給予注射希瑞適（Cervarix），將7.2%的此類患者作為對照組，在整個跟蹤隨訪期間（長達7.4年），報道至少出現一例嚴重不良反應。
上市後研究
除臨床試驗報告外，在全世界範圍內，希瑞適（Cervarix）於2007年上市後，注射過的人群自發報告的不良反應具體如下（此處省略）。列表中包括嚴重的事件或疑似與希瑞適（Cervarix）具有因果關係的事件。由於此類事件是由不確定人數的患者自願提供，故而不可能可靠地預測此類人群提供信息的頻率或建立一個關於接觸疫苗的因果關係。
上市後不良反應：
血液和淋巴系統紊亂
淋巴結病變
免疫系統紊亂
過敏反應（包括過敏及類過敏反應）、血管性水腫、多形性紅斑
神經系統疾病
驚厥或注射反應引起的血管迷走神經性暈厥（有時伴隨著強直-陣攣運動）
特殊人群用藥
孕婦用藥：妊娠藥物B級
利用小白鼠進行生殖研究時，注射劑量為人體劑量的47倍（單位級別為毫克/千克），無任何證據顯示希瑞適（Cervarix）會使生育能力受損或對胎兒造成損害。然而，針對孕婦，希瑞適（Cervarix）未做過充分嚴格的對照研究試驗。
因為動物生殖研究對於人體反應不具有預測性，故而針對孕婦，只有在確實需要的情況下，方可注射本疫苗。
哺乳期婦女用藥
在小白鼠的非臨床研究中，血清化驗單數據表明，在小白鼠哺乳期間，抗16型HPV病毒抗原和抗18型HPV病毒抗原在哺乳過程中會通過乳汁進行轉移。關於希瑞適（Cervarix），針對疫苗誘導產生的抗體能否通過人的乳汁進行排洩，尚未進行任何研究。由於許多藥物能夠通過人的乳汁進行排洩，故而哺乳期婦女請謹慎注射希瑞適（Cervarix）。
兒童用藥
針對9歲以下兒童用藥的安全有效性，目前尚不明確。關於希瑞適（Cervarix）的安全有效性，在1275名9-14歲研究對象以及6362名15-17歲研究對象中，已進行過評估和研究。
老年用藥
希瑞適（Cervarix）的臨床研究中，並未納入足夠數量的65歲及以上的研究對象，無法確定此類人群與年輕的研究對象相比，對藥物是否具有不同的反應。希瑞適（Cervarix）並未獲批用於65歲及以上的人群。
免疫力低下人群用藥
免疫力低下人群對希瑞適（Cervarix）的免疫反應可能會降低。
疫苗描述
希瑞適（Cervarix），即重組人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（針對16型和18型兩種病毒），是一種不具有傳染性的重組AS04-佐劑疫苗，這種疫苗含有重組衣殼蛋白（L1），即具有致癌性的16型和18型HPV病毒的衣殼抗原蛋白。衣殼蛋白採用重組桿狀病毒表達系統在生物反應器中（L1）無血清培養而成，無血清培養基由化學定義上的脂類、維生素、氨基酸和礦物鹽組成。衣殼蛋白（L1）在粉紋夜蛾昆蟲細胞中編碼重組桿狀病毒並不斷複製，同時在細胞質中不斷積累。通過細胞破壁，衣殼蛋白（L1）被不斷釋放，並通過一系列層析和過濾方法進行提純。在提純工藝的最後階段，衣殼蛋白（L1）將被載入病毒樣顆粒（VLPs）。隨後，經過提純的不具有感染性的病毒樣顆粒（VLPs）則會被鋁（以氫氧化鹽的形式）吸附。AS04-佐劑系統則由吸附在鋁（以氫氧化鹽的形式）上的3-O-鈍化-4’-單磷酰基脂A（簡稱MPL）組成。
希瑞適（Cervarix）是在氯化鈉、磷酸二氫鈉和注射用水中，由被吸附的各類HPV病毒樣顆粒（VLPs）與ASO4-佐劑系統一起結合製備而成。
希瑞適（Cervarix）是一種肌肉注射用無菌混懸液，每0.5ml含有：
20微克16型HPV病毒衣殼蛋白（L1）
20微克18型HPV病毒衣殼蛋白（L1）
50微克3-O-鈍化-4’-單磷酰基脂A（簡稱MPL）
0.5毫克氫氧化鋁
每0.5ml疫苗還含有：
4.4毫克氯化鈉
0.624毫克磷酸二氫鈉
每支疫苗（0.5ml）可能還含有生產工藝留下的昆蟲細胞殘留、病毒蛋白（＜40納克）以及細菌蛋白（＜150納克） 。
希瑞適（Cervarix）不含任何防腐劑。
原文鏈接
https://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/vaccines/approvedproducts/ucm186957.htm
https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM186981.pdf
注：譯文不當之處，懇請指正。
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文字：小叨
編譯：大白
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