成神經管細胞瘤（MB）是兒童最常見的惡性腦瘤。MYC基因通常會過量表達，與MB預後較差很相關。BET溴結構域可以識別乙酰化賴氨酸殘基，通常會促進並維持MYC基因轉錄。而一些特殊的細胞週期蛋白依賴性激酶（CDKs）可以促進癌細胞中MYC基因的穩定性。
研究人員發現這種聯合療法可以協同作用，引起癌細胞分裂週期受阻併發生大面積凋亡。研究人員使用RNA-Seq的方法對這種聯合MYC抑制方法給癌細胞帶來的轉錄水平的變化進行了表徵，他們發現在他們MYCN誘導的Group 3 MB動物模型中，這種方法造成的轉錄水平的變化與使用強力黴素關閉MYCN造成的影響相似。
此外，研究人員還發現和單一療法相比，聯合療法可以顯著延長正交移植的高表達MYC的人Group 3 MB荷瘤小鼠的生存期。
原始出處：
Sara Bolin et al. Combined BET bromodomain and CDK2 inhibition in MYC-driven medulloblastoma, Oncogene (2018). DOI: 10.1038/s41388-018-0135-1
分享到:
閱讀更多 知了窩 的文章
