長期吃再普樂(奧氮平)的副作用是什麼?

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研究發現長期使用奧氮平的患者,代謝紊亂和 CVD 的發生率是普通人群 2~3 倍,代謝紊亂是CVD 的重要危險因素,而近期研究發現奧氮平所致代謝紊亂和 CVD 間也有相關性。

奧氮平引起的嚴重不良反應主要表現為高血脂、體重增加、高血糖;中老年人多發生

體重增加,服用奧氮平患者應定期監測體重、肝功能、血糖和血脂。


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一、奧氮平的副作用

1、體重增加

2、血糖紊亂

3、血脂

4、催乳素升高

與催乳素升高相關的月經方面的不良事件較常見,而性功能及乳房方面的不良事件不常見。

5、肝臟轉氨酶升高

6、嗜酸性粒細胞增多

7、其它不良反應

異常步態和跌倒、尿失禁和肺炎

二、奧氮平的禁忌人群

奧氮平禁用於已知有窄角性青光眼危險的患者。

三、奧氮平使用注意事項

1、高血糖:有糖尿病史的患者會罕見酮症酸中毒或昏迷,亦有數例死亡病例報道。某些病例報道有既往的體重增加,這可能是一種促發因素,建議對糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人進行適當的臨床監查。

2、合併症:奧氮平具有抗膽鹼能活性,建議奧氮平慎用於前列腺肥大或麻痺性腸梗阻以及相關病症的患者。

3、乳糖:奧氮平片劑中含有乳糖,乳糖不耐者應慎用。

6、瞌睡:由於奧氮平可能導致瞌睡,患者在操作危險性機械包括機動車時應格外小心。

四、吸菸對奧氮平的影響

非吸菸者與吸菸者相比,奧氮平的清除率下降33%,消除相末端半衰期延長21%。主要因為吸菸能誘導肝藥酶CYP1A2,從而加速奧氮平的代謝,降低其療效,所以,服藥期間應避免吸菸。

五、奧氮平藥物相互作用

潛在的影響奧氮平的其他藥物:單次服用抗酸劑(鋁、鎂)或西米替丁不影響奧氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奧氮平口服生物利用度減低50—60%。氟西汀(60mg單次服用或60mg/日連用8天)導致奧氨平最大濃度增加16%,奧氮平清除率平均降低16%。影響的幅度與個體間的總體變異程度相比很小,因此並不需要常規調整藥物劑量。服用卡馬西平後奧氮平的清除率增加44%,終點消除半衰期加快22%)可能誘導奧氮平的代謝。

奧氮平對其他藥物的潛在影響:在單次用藥的臨床試驗中,奧氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪(P450-2D6或P450-3A/1A2),華法令(P450-2C19),茶鹼(P450-1A2)或安定(P450-3A4和P450-2C19)。與鋰鹽或比哌立登合用時沒有相互作用。用核素標記的色素酶檢驗離體奧氮平的抑制代謝活性,發現奧氮平的抑制常數為3A4(491μM)、2C9(751μM)、1A2(36μM)、2C19(920μM)、2D6(89μM),而奧氮平的血漿濃度只有約0.2μM。因此,奧氮平對P450系統的抑制最高不會超過0.7%。這些發現的臨床意義尚不清楚。


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由於奧氮平通過阻斷5- HT2、D2、α1、α2、H1 及擬γ-氨基丁酸受體,從而發揮良好的臨床療效。但同時,這些作用途徑也是其發生不良反應(PS:副作用只是不良反應的一種,而且很多人會把藥品不良反應說成是副作用)的原因。通過文獻檢索,奧氮平不良反應有:

1.抗多巴胺D2所引起的不良反應:

①錐體外系反應:奧氮平既阻斷 60% 的紋狀體D2受體,又阻斷5-HT2A 受體,增加多巴胺釋放,部分抵消D2受體的阻斷,其錐體外系反應較輕。但當奧氮平用量達到到30-40mg/天時, 阻斷D2受體高達83%-88%時,常可見錐體外系反應的發生。比如肌張力異常、運動遲緩等。

②惡性綜合徵:病因涉及脫水、嚴重錐體外系反應和患者自身情況,嚴重錐體外系反應只是原因之一。雖然儘管奧氮平錐體外系反應不強,但也已有奧氮平致惡性綜合徵的報告。

③高催乳素血癥:奧氮平選擇性阻斷中腦-邊緣通路D2受體,阻斷下丘腦-漏斗通路D2受體性能較弱,催乳素水平會輕微增加。

2.抗5-HT2A受體效應所引起的不良反應:焦慮和激越;體重增加;血糖升高。

3.抗α1受體效應所引起的不良反應:

①鼻炎和直立性低血壓:阻斷α1受體,致鼻粘膜血管擴張,局部抵抗力下降,如有細菌、病毒感染,可引發鼻炎。但由於阻斷α1受體效應較弱,故所致的直立性低血壓反應很輕。

②射精延遲和逆向射精:激動α1受體促進精液洩入尿道球,而奧氮平阻斷α1受體,這種促進作用減弱,引起射精延遲;同時,奧氮平阻斷α1受體,膀胱內括約肌不能有效收縮,精液在射出時也會向膀胱內噴射,引起逆向射精。

③陰莖異常勃起、尿失禁、大便失禁、外周水腫

4.其他神經遞質效應:抗α2受體效應,導致奧氮平既可以抗抑鬱又可致躁狂和激越;口乾、便秘和心率輕度增加;多睡、體重增加等。


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你好,再普樂是奧氮平的原研藥,所謂原研藥,就是最初研發奧氮平的公司生產的奧氮平(化學名),商品名叫再普樂。再普樂作為進口的原研藥,好處是對精神分裂症陽性症狀和陰性症狀都有很好療效,對情感性精神病的情緒控制也有很好的增效作用。美中不足就是太貴,精神病人需要長期服藥,經濟負擔過重。

藥物副作用方面長期服用主要是增加食慾,和影響血糖方面。我們注意到一些患者服用所有劑型的奧氮平都會出現食慾增加,進而發胖。還有一些血糖原本正常的患者服藥後出現藥源性血糖升高,停藥或換藥後恢復正常。




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最明顯的就是引起肥胖,以及代謝相關指標的升高,如總膽固醇、 LDL 膽固醇和甘油三酯甚至血糖等,這是因為奧氮平抑制了一些神經元上的受體,引起食慾增加,脂肪代謝減少,能吃能睡,還運動,所以很容易發胖,可能一個月能胖七八斤。

奧氮平很少出現錐體外系反應,就是一些運動的不協調,如靜坐不能,肌張力障礙等,甚至遲發性運動障礙。

其他少見的不良反應有頭暈、頭痛、 幹、便秘、外周水腫 體位性低血壓、遲發性 體外系運動障礙(包括帕金森綜合徵)、肝轉氨酶一過性增高等。

為了防治體重增加過快或太大,最好控制飲食,少吃,適當的慢運動,吃點二甲雙胍等預防血糖升高。如果是在太胖,最好停用奧氮平,換用其他的比如齊拉西酮,阿立哌唑等。


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