《Science》子刊:腸道免疫細胞有個「低電量模式」

《Science》子刊:腸道免疫細胞有個“低電量模式”

你的腸道每天都需要在一個協調的平衡中工作——確保基本營養素吸收的同時阻止潛在有害微生物進入。檢測該系統的是一組特殊的免疫細胞,儘管它們有許多活化細胞特徵,但是由於某些未知的原因它們似乎被身體“雪藏”了。如今,葡萄牙João Lobo Antunes分子醫學研究所(Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes)的Marc Veldhoen團隊在《Science Immunology》發表文章,闡述了這些細胞的不同組成通過降低細胞產能能力,使它們處於受控制的激活模式。這一知識點為消化道炎症診斷和治療提供了一個新切入點。

在我們身體外層——皮膚和腸道——含有一組特殊的白細胞群,我們稱之為上皮內淋巴細胞(intraepithelial lymphocytes)。這些細胞不是完全激活也不是靜息的,有關它們的活性是被如何控制的,在很大程度上是未知的。

利用成像和生化實驗,Marc Veldhoen領導的研究小組證明,線粒體差異可能是影響這些細胞活性的部分原因。

線粒體是細胞的能量生產單元。“我們猜測這些腸道白細胞可以用不同的方式使用能量,”Marc Veldhoen解釋說。與其他白細胞相比,這群細胞的線粒體檢測結果截然不同。這項觀察造就了一個新假說——這些細胞中的線粒體本身有點特別。

《Science》子刊:腸道免疫細胞有個“低電量模式”

正常血液中的白細胞(左圖),線粒體信號(綠色)強勁;“低電量模式”的腸白細胞(右圖)

利用高倍放大顯微鏡,觀察圖片顯示雖然細胞中線粒體數量非常豐富,但結構似乎與普通光鏡染色不同。“當我們分析結構細節時,我們發現將線粒體與細胞其他部分分隔開的層的脂質發生了變化,”文章一作Špela Konjar說。“這些變化使線粒體工作的方式發生改變,讓它們處於一種‘低電量模式’。”

接下來,研究人員進一步分析線粒體功能。他們證實,當脂質層結構被定向改變後,細胞激活潛能也相應發生變化。換句話說,細胞線粒體脂質可操縱細胞的代謝狀態,甚至改變細胞活性。

“一旦線粒體脂質排列與其他白細胞不同,細胞就無法在被需要時適當激活,”研究人員解釋說。“這一新知識點為我們提供了抑制或激活細胞活性的新途徑。另外,線粒體檢測也可作為腸道白細胞激活狀態的診斷標誌物。”

原文檢索:Mitochondria maintain controlled activation state of epithelial-resident T lymphocytes


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