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導 讀：獲得性免疫缺陷綜合徵（艾滋病，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的嚴重傳染性疾病，已經成為了世界上嚴重的公共衛生問題之一，尤其是在中低收入的國家。近年新生兒AIDS感染數日漸增多，卻往往因臨床表現不典型而被忽視，抗逆轉錄病毒治療(ART)的使用契機也因條件限制眾說紛紜未有定論。
近日，美國多所大學的研究人員共同發現對出生即攜帶HIV病毒的新生兒來說，儘早及時的ART，尤其是在出生後數小時內即開始ART，可顯著縮小患兒的HIV病毒庫，並極大改善他們的免疫力，有望為這些孩子謀得一線生機！
HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒，其以人體免疫系統中最重要的CD4 T淋巴細胞作為主要攻擊目標大量破壞，使人體喪失免疫功能，導致人體易感染各種疾病，並可發生惡性腫瘤，病死率較高。HIV有三大傳染途徑，其中母嬰傳播是新生兒患者日益增加的重要元兇。而新生兒一旦感染HIV，如果沒有及時的診斷和治療，最大的死亡風險是8至10周齡，一半嬰兒在2歲之前死亡，其威脅令人不寒而慄，相關治療也成為了一大難題。
但是，目前在全世界範圍內仍缺乏根治HIV感染的有效藥物，最大限度和持久的降低病毒載量、獲得免疫功能重建和維持免疫功能是目前AIDS治療的兩個根本目標。ART是通過抑制HIV在AIDS患者體內的複製減少體內HIV數量，進而減少HIV對機體CD4 T細胞的破壞，創造機體免疫功能重建的機會。ART雖不能根除體內的HIV，但能減少患者機會性感染的發生率，使患者的生活質量提高，最大限度延長患者生命。然而，ART在新生兒AIDS患者中的應用受患兒自身條件和基礎條件的限制，需要考慮的問題更加繁多，但要達到的目標與成人患者相同：縮小病毒庫，恢復免疫力。因而，ART應用的契機則是必須儘早釐清的問題。
限制病毒庫，提高免疫力——從源頭緩釋AIDS的影響
研究人員讓10名感染HIV的新生兒在出生後平均幾個小時內即接受ART，而對照組新生兒則在平均出生4個月後才開始ART。兩年的隨訪對比結果顯示，儘早及時接受ART的新生兒體內HIV病毒庫被顯著限制，雖然仍有病毒殘留體內，這些病毒也有可能成為日後復發的定時炸彈，但是相較於對照組，患兒所受的威脅明顯減輕。基因檢測結果顯示，實驗組的HIV攜帶者體內完整的HIV DNA序列含量顯著下降，留存下來的HIV DNA多為缺陷序列。他們指出，對攜帶HIV的新生兒而言，及時儘早的ART 可能引發了免疫介導的選擇機制，該機制趨向於保留含基因受損原病毒的細胞，去除含完整病毒序列的細胞，留存下來的病毒庫數量毒性皆受限，這就明顯降低了病毒庫的作用和影響。
及時儘早的ART使病毒庫縮小
及時儘早的ART有獨特的免疫應答譜
另一方面，研究人員發現實驗組的患者擁有獨特的免疫應答譜，這些患兒體內的免疫反應“主力軍”非是T細胞，而是NK細胞。NK細胞是一類無需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞，這種細胞同樣可以發揮免疫作用，而且，它不是HIV的狙擊對象。這些活化的NK細胞重建了機體的免疫功能，同時不到萬不得已，不讓T細胞暴露於HIV眼皮底下。養老狀態的T細胞讓HIV疏於防範，而橫衝直撞的NK細胞HIV又“沒興趣”，這就一點點恢復了機體的免疫力。一邊限制病毒庫，一邊恢復免疫力，HIV的作用被最大限度緩釋，這也就成為HIV感染的新生兒的一線生機。
HIV感染已經成為了一種與全人類未來息息相關的重要疾病，在尚無根治之法時，減少病毒對個人和社會的影響是重中之，確認HIV感染的新生兒最佳用藥時機是前進的一大步。但是，除了仍需進一步研究數據的支持外，還有基礎醫療條件、資金等問題亟待解決。但願在不遠的將來，這一線生機能真正成為希望。
參考文獻：
Pilar Garcia-Broncano,et al.Early antiretroviral therapy in neonates with HIV-1 infection restricts viral reservoir size and induces a distinct innate immune profile.cience Translational Medicine 27 Nov 2019.
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