作為一種基於前沿技術快速進步而發展起來的新型醫療模式，精準醫療正在多地推開。不同於以“症狀和體徵”為依據的醫學，精準醫療依據基因水平對大樣本人群與特定疾病類型進行分類，根據對某種疾病的易感性或對特定治療方案的反應，將患病個體分成亞群，最終實現對於疾病和特定患者進行個性化精準診斷與治療的目的，提高疾病診治與預防的效益。
而基因測序技術正是推動精準醫療發展的基石。從腫瘤診治到腫瘤的用藥指導，從產前診斷到新生兒診斷，基因測序正在發揮越來越大的作用，讓島城市民獲益良多。
臨床指導靶向藥物用藥
“最早開發基因測序，完全是出於對人類自身的探索，後來應用到腫瘤醫療領域主要有三方面的作用。一是臨床指導靶向藥物用藥，二是做化療藥物的耐藥基因檢測，三是做腫瘤診斷，同時觀察療效。”市中心醫療集團檢驗科主任牟曉峰說，在沒有應用基因測序之前，腫瘤患者只能使用某種靶向藥物，有些人使用後效果並不明顯，屬於盲目用藥，浪費了大量醫療資源。如今只要檢測血液標本有無相關的基因突變，對症下藥即可。對於那些不適用靶向藥物的化療患者，也可以做化療藥物的耐藥基因檢測，可以避免一些不必要的損傷。
某些早期症狀不明顯的腫瘤也難逃基因測序的 “火眼金睛”。“結直腸癌早期症狀不明顯，易錯過最佳治療時機。同時，結直腸癌原發灶和轉移灶在分子分型中具有很高的突變吻合率，通過檢測預測性分子標誌，我們可以及早進行腫瘤分型，進行早期干預或進行治療，使患者獲益。”據牟曉峰介紹，與準備時間長、操作繁瑣、患者痛苦大的腸鏡檢查相比，以ctDNA 技 術 為 基 礎 的Septin9基因甲基化檢測只需抽取患者10毫升外周血，即可準確判斷結直腸癌患病風險，其無創、採樣便利的特點將提升患者依從性。
助力新生兒篩查
“通過血清學篩查、無創DNA檢測、羊水穿刺層層篩查，構建完整的產前篩查診斷體系，可以把胎兒染色體疾病檢出率由之前的60%-70%提高到90%。”市婦兒醫院基因檢測中心主任俞冬熠介紹。無創DNA檢測即孕婦外周血胎兒遊離DNA的產前篩查與診斷，由於只需抽取孕婦血液，對胎兒完全沒有創傷，容易被孕婦群體接受。由於無創傷又相對準確，干預的人群就擴大到臨界風險的孕婦，可以檢出更多的疾病。
在新生兒篩查方面，基因檢測也可大展神威。俞冬熠介紹，一些遺傳性疾病如PKU（苯丙酮尿症）、先天性腎上腺皮質增生症、G6PD缺乏症等，都可以做基因診斷。“比如PKU，它是常染色體的隱性遺傳病，通常父母是攜帶者的情況下，每一次生育都有1/4的遺傳幾率。基因檢測就可以查出孩子基因發生了怎樣的突變。”
方法多樣貴在適用
基因測序技術發展到現在已經進入三代，其中第三代即單分子測序仍主要應用在科研領域。目前醫療臨床應用的仍是第一代和第二代技術。技術有迭代，並不代表新技術可以取代舊技術，而是各有所長。“高通量測序即第二代測序技術，它的優勢在於測序通量大，可以一次並行地做幾百萬條DNA片段的序列測定，用於臨床診斷不確定的單基因遺傳病，可以同時篩選大量的致病基因，命中率更高一些。但對於一些臨床診斷明確的單基因遺傳病，一代測序就可以確診，而且針對性強，分析相對簡單，準確性更高。而對於一些染色體疾病，簡單的染色體核型檢查即可確診。”
據俞冬熠介紹，基因檢測技術的發展，離不開整個醫療技術進步的大環境。“目前產前超聲技術和設備越來越先進，越來越多的結構異常被查出。超聲技術發展的同時，新生兒手術也越來越強，就像法樂氏四聯症，之前認為是不治之症，現在治癒率是95%。隨著遺傳技術的發展，人們生活水平在提高，基因診斷應用於臨床的機會越來越多。”
“在具體的疾病治療過程中，還是需要多學科合作，最終以臨床醫生的綜合指導為主。希望在不久的將來，真正實現 ‘讓精準醫學再精準’”。牟曉峰說。
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