7月22日深夜，中國政府網官微發佈李克強總理對疫苗事件的批示：
“此次疫苗事件突破人的道德底線，必須給全國人民一個明明白白的交代。”
批示中要求國務院立即派出調查組，對所有疫苗生產、銷售等全流程全鏈條進行徹查，儘快查清事實真相，不論涉及到哪些企業、哪些人都堅決嚴懲不貸、絕不姑息。
這是一週內國務院就此發出的第二道“徹查”金牌。此前7月16日，李克強已經就此次疫苗事件作出批示，要求徹查。
當下疫苗問題處於真相被完整調查與披露前最為焦灼的階段，公眾被刺痛最為敏感的神經，歷次疫苗失效事件被一一激活，恐懼、憤怒與指責鋪天蓋地。在輿論的關注中，一個個問號浮現，根據迄今公開的信息，《南方週末》多年跑醫藥口的專業記者袁端端就其中若干關鍵性問題做了自己的解釋。《知識分子》獲授權編髮，以期傳遞專業、理性的聲音。
撰文 | 袁端端
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問1：中檢院不是批批檢嗎？為什麼還會出現不合格疫苗？
答：所有企業上市銷售的疫苗，均需報請中國食品藥品檢定研究院批簽發。這個機構很重要，簡稱中檢院。
疫苗批簽發作為一項科學有效的疫苗監管制度，是WHO要求的國家疫苗監管的六項職能之一，廣泛應用於世界多個國家。在國家疫苗管理體系中，批簽發作為疫苗上市使用前最後一道關口，確保疫苗安全有效。我國從2006年1月1日對全部上市疫苗實施批簽發，即每批製品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核的制度。檢驗不合格或者審核不被批准，不得上市或者進口。
看起來很完美。但問題來了，強制性檢驗審核的內容是什麼？批批檢就能避免疫苗出現質量和安全問題嗎？
批簽發之前有兩件事要做，一個是確定疫苗的安全性，一個是確定疫苗的有效性。重點來了：安全性全部批次都查，即每批疫苗均做無菌和異常毒性檢查，該兩項檢驗項目由生產企業所在轄區的授權藥檢機構承擔，結果彙總至中檢院統一簽發。但有效性只有5%的批次會被查。此外，資料審核的重點側重於每批疫苗生產的一致性。
也就是說，“批批檢”的疫苗其實只是批批檢安全性，並不是有效性。這就是為什麼家長們會發現，當時公佈批簽發合格的疫苗為什麼會在2017年11月成為了不合格的兩批次疫苗。
大家仔細看這個批簽發的證書，最下一行小字是：無菌和鑑別試驗合格（安全性）。中檢院批批檢測安全性，抽檢有效性。但如果每一支疫苗、每一個檢測項在批簽發時都檢，可能檢測完，疫苗的有效期已經過去大半，這也完全不現實的。
問2：長生生物等疫苗企業到底做了什麼？
答：根據國家藥監局通報，現已查明，企業編造生產記錄和產品檢驗記錄，隨意變更工藝參數和設備。上述行為嚴重違反了《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產質量管理規範》有關規定，國家藥監局已責令企業停止生產，收回藥品GMP證書，召回尚未使用的狂犬病疫苗。國家藥監局會同吉林省局已對企業立案調查，涉嫌犯罪的移送公安機關追究刑事責任。
官方暫未披露作假的細節，但集中在生產記錄和檢驗記錄造假上，按照藥品管理法規定，所有的技術、參數變更都需要按照規定申報。不過，按照中檢院2017年的批簽發報告，百白破疫苗真是高危疫苗。
問3：效價指標不合格的百白破疫苗涉及哪些企業和批號？價效低到底是什麼意思？
答：根據2017年11月3日國家食品藥品監管總局發佈信息：長春長生生物科技有限公司生產的批號為201605014-01、武漢生物製品研究所有限責任公司生產的批號為201607050-2的百白破疫苗效價指標不符合標準規定。
我來解釋下什麼是效價指標不合格。
首先，所有不合格的百白破疫苗都沒有安全性問題，如果不明白請看問題1的解釋——安全性批批檢。
其次，疫苗的效價是指疫苗使人體產生特異性免疫力的能力，也就是疫苗的有效性。除了疫苗生產環節本身會影響效價外，常見影響疫苗效價的因素主要在疫苗保存環節，如保存溫度。安全性與效價是疫苗的兩方面特徵，效價本身並不影響安全性。
藥監局發言人昨晚表示，這次2批次百白破疫苗效價指標不合格的原因和結論，需要根據企業自查、調查組調查和有效期內疫苗樣品檢驗結果綜合分析後做出，將及時向社會公佈有關信息。同時，將抽取兩家企業生產所有在有效期內的百白破疫苗樣品進行檢驗，檢驗結論需6-8周作出。
問 4：疫苗效價降低會帶來什麼後果？
答：簡單地說，疫苗效價指標不合格，可能影響免疫保護效果。通俗地講，就是打了疫苗效果不好，甚至沒有效果。但也有可能，即便是打了效價低的疫苗，抗體還是能達到預防疾病的程度。
那怎麼知道呢？
如果該疫苗的保護作用是可以檢測的，接種者可以到相關機構進行檢測。如果檢測結果提示疫苗保護力不足，可按程序再次接種。如果檢測結果提示疫苗保護力已經存在，則不需要進一步處理。
此外，百白破疫苗對於預防的三種疾病——百日咳、白喉和新生兒破傷風在臨床已經極為少見。近10年來，我國未出現白喉病例報告；百日咳的年發病率已降至目前的0.5/10萬以下。
問 5：如何查詢兒童是否接種了效價指標不合格的百白破疫苗？
答：翻疫苗本或者打接種單位的電話，再或者撥打12320！
這兩天朋友圈被各地疫苗本刷屏了。兒童家長或監護人可以查看兒童預防接種證上的百白破疫苗接種記錄，與公佈的疫苗生產企業和批號進行對照，判斷是否接種了相應批號的不合格百白破疫苗。也可以諮詢接種單位，由接種單位協助查詢所接種百白破疫苗的批號，判斷是否接種了相應批號的不合格百白破疫苗。還可以撥打12320衛生熱線諮詢。
問6：只有國產疫苗會做出效價低的疫苗嗎？進口的就一定比國產更好？
答：一開始我也是這樣認為的，百白破疫苗出事後，身邊很多家長想到的替代方案是接種進口的巴斯德五聯疫苗。然而，中檢院曾披露過一些疫苗效價不合格的原因，其中包括進口疫苗。比如，2017年，賽諾菲巴斯德公司36 批五聯疫苗進行批簽發檢驗中，被發現8 批（約計71.50萬人份）效價不合格，導致那段時間之後，五聯疫苗長期缺貨。之後，巴斯德公司解釋，更換鋁佐劑供應商，是造成該批疫苗的破傷風疫苗效價下降的主要原因。
下圖是中檢院給出2017年當時巴斯德疫苗未通過審批的解釋：
問7：九個月才公佈處理結果是不是處理太慢？
答：去年底的案件絕不會是現在才處理，只能說是吉林省局在國家局飛檢之後，為了表態自己工作到位趕緊把去年的處罰公佈。
查詢中檢院的批簽發記錄可以發現，長生生物最近一次的批簽發記錄是2017年下半年，而2018年至今該公司無百白破疫苗批簽發記錄。因此有人推測，其生產線很可能去年“出事”以後就已經停產。
指責藥監局不作為很容易，可應該瞭解的一個事實是，從7月5日首次飛檢出問題，國家藥監局調查組已經下去兩趟調查了，沒有完全公佈的原因應該是還沒有徹底查清楚。
問 8：生產問題疫苗的廠家會被如何處理？會判處極刑大快人心嗎？
答：很遺憾。看了昨晚的新聞聯播和之前吉林省藥監局的處理，長生百白破問題疫苗被判定為“劣藥”事件。
雖然大家都期待把疫苗廠老闆抓起來判刑甚至判死，或罰到傾家蕩產。但從目前瞭解的情形來說，可能是不會發生了。不合格百白破疫苗認定的是“劣藥”而非“假藥”，定性不同，區別很大。
生產假藥一經查實起刑標準3年，而生產劣藥的，在沒有對人體健康造成嚴重危害之前，是不夠判刑標準的。
但，關於刑罰，亦可以按照銷售金額來判。
《刑法》第一百四十條：生產者、銷售者在產品中摻雜、摻假，以假充真，以次充好或者以不合格產品冒充合格產品，銷售金額五萬元以上不滿二十萬元的，處二年以下有期徒刑或者拘役，並處或者單處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金;銷售金額二十萬元以上不滿五十萬元的，處二年以上七年以下有期徒刑，並處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金;銷售金額五十萬元以上不滿二百萬元的，處七年以上有期徒刑，並處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金;銷售金額二百萬元以上的，處十五年有期徒刑或者無期徒刑，並處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金或者沒收財產。
第一百四十九條生產、銷售本節第一百四十一條至第一百四十八條所列產品，不構成各該條規定的犯罪，但是銷售金額在五萬元以上的，依照本節第一百四十條的規定定罪處罰。
第一百五十條單位犯本節第一百四十條至第一百四十八條規定之罪的，對單位判處罰金，並對其直接負責的主管人員和其他直接責任人員，依照各該條的規定處罰。
生產銷售劣藥，是第一百四十二條。
《刑法》第一百四十二條：【生產、銷售劣藥罪】生產、銷售劣藥，對人體健康造成嚴重危害的，處三年以上十年以下有期徒刑，並處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金;後果特別嚴重的，處十年以上有期徒刑或者無期徒刑，並處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金或者沒收財產。
簡而言之，也就是銷售劣藥金額滿5萬，就按第一百四十二條生產銷售偽劣產品罪定罪處罰，有沒有對健康的嚴重危害在所不問。
但是和百白破疫苗效價不合格不至於造成危及生命的後果不同，這次狂犬疫苗再次出問題，接種不合格疫苗則有可能危及生命，是不是能算後果特別嚴重？不好說，需要等待進一步公檢法的調查取證。
問9：接種了問題百白破疫苗的孩子怎麼辦？
答：首先你得知道，哪些地方有問題疫苗。山東省食藥監局相關處室主要負責人稱，涉事的25萬餘支百白破疫苗是由山東省疾控部門直接從疫苗生產企業購進的。相關疫苗的接種使用情況，每個接種單位都有記錄：包括哪個孩子打的，什麼時間打的，打了幾針，有沒有不良反應等等。這些孩子需不需要補種，什麼時候補種，在哪裡補種，都由衛計部門統籌安排。
而武漢生物製品研究所有限責任公司生產該批次疫苗共計400520支，銷往重慶市疾病預防控制中心190520支，銷往河北省疾病預防控制中心210000支，截至目前，三地都未發佈補種計劃。
孩子需要補接種嗎？這裡建議諮詢專業人士意見。一般來說，不可盲目補種，因為補種也是有風險的。
① 既往如果已經成功接種，補充接種所致風險可能大於獲益，正規疫苗也存在一定的不良反應；
② 補充接種疫苗，可能影響原有接種進程，為了小概率事件而耽誤了某些關鍵疫苗的接種，得不償失。
至於正在接種百白破的孩子家長，先不要恐慌也不要因此放棄或推遲接種。記得，問題是效價不夠，即便是需要補種，也是需要按照接種程序接種完才能檢測是否需要補種的。而且此前涉事的疫苗已經全部停止接種，目前流通的並沒有問題。
問 10：我國的疫苗管理體系與國際有區別嗎？
答：儘管疫苗這麼不爭氣，但我還是想說疫苗的安全有效性和管理嚴格程度遠高於一般藥品。根據世衛組織國家疫苗管理體系評估要求，在完善的疫苗質量管理體系的基礎上，我國疫苗監督管理涵蓋了６項職能：上市許可、上市後監管（包括接種後不良反應監測）、批簽發、實驗室管理、監管檢查和臨床試驗監管，覆蓋了從疫苗研發到使用的各個環節。
2011年中國首次通過世衛組織國家疫苗管理體系評估，意味著中國疫苗質量管理體系符合國際標準。隨著我國疫苗管理體系成熟度持續改進、不斷完善，我國於2014年順利通過了該體系的複評估。
通過世衛組織疫苗管理體系評估，也是疫苗生產企業申請世衛組織疫苗預認證獲得聯合國等國際組織疫苗採購的前提條件。目前，我國成都生物製品研究所生產的乙型腦炎減毒活疫苗和華蘭生物生產的流感疫苗已通過疫苗預認證，納入聯合國採購計劃。
問 11：國產疫苗與進口疫苗質量有區別嗎？
答：只能說，所有上市疫苗必須符合國家藥品標準，包括《中華人民共和國藥典》和藥監部門頒佈的國家藥品標準。在我國上市的藥品，無論國產或進口製品，在其有效期內各項安全性和有效性指標均不得低於藥典要求。根據中檢院檢測報告，2017年，進口疫苗不合格的批次竟遠遠多於國產疫苗，這是怎麼回事，有待今後細究。
多年來，中國作為世界上最大的疫苗生產國和使用國，在疫苗研發、生產和質量控制方面不斷積累經驗，疫苗質量標準不斷提高，有些指標甚至優於國際標準，如疫苗安全性檢測項目。
2013年，經過世衛組織專家組嚴格考評，中國成為世衛組織生物製品標準化和評價合作中心，更深入地參與到國際生物製品標準的制定工作中。
問 12：疫苗上市後國家還會檢查嗎？
食藥監總局指出，疫苗上市後還要面對隨機抽驗。藥品監管部門對包括疫苗在內的生物製品定期組織上市後監督抽驗，即從市場流通環節抽取樣品，檢驗疫苗質量。
但必須要強調，企業才是疫苗質量的第一責任人。高品質的藥品包括疫苗都不是靠檢測，而是生產出來的！嚴格按照生產的GMP及藥品管理法的相關要求，疫苗的有效性和安全性是完全可以得到保障。
有關疫苗的重要事實
有關疫苗的相關數據
據WHO估計，目前免疫接種每年能避免200萬至300萬人死亡。
通過開展強化免疫活動，據估計，全球麻疹死亡從2000年的53.53萬例降至2010年的13.93萬例。
自1988年以來，脊灰病例數減少了99%以上，從當時估計的35萬例減至2010年的1352例報告病例。這一減少是全球努力消滅該疾病的結果。
平均每年有100萬以上的嬰幼兒死於肺炎球菌病和輪狀病毒腹瀉。其中的大量死亡能夠通過疫苗接種得到預防。
免疫接種不僅可以保護兒童遠離疫苗可預防疾病，同時它也為其他拯救生命措施的提供創造良機，包括用維生素A補充劑預防營養不良、用藥浸蚊帳預防瘧疾、用除蟲藥物清除腸道蛔蟲。另外，免疫接種的效益越來越延伸到整個生命過程，包括青少年和成人，使其免受流感、腦膜炎和癌症等發生在成人期的威脅生命的病症的威脅。
所以，免疫接種能夠挽救數百萬生命，是公認的最成功、最具成本效益的衛生干預措施之一。
有不良反應不代表不安全
疫苗以極小的劑量作用於人體，其產生的不良反應主要分為三類：第一類是接種局部的紅腫熱痛以及發熱等；第二類是與免疫機制有關的過敏反應；第三類是減活疫苗中活細菌或病毒造成的感染。
第一類紅腫熱痛以及發熱等發生率較高，一般為百分之幾，但都比較輕微，基本無需治療或只需對症治療。
第二類由於免疫機制產生過敏反應的發生率在萬分之幾到十萬分之幾，絕大多數是輕微的過敏性皮疹，有些是比較嚴重的過敏性紫癜等，但通常也可以痊癒。
第三類由於疫苗中的活細菌病毒而受到感染也會根據疫苗性質不同而不同。 多數減活疫苗不會造成致病的人體感染，包括乙腦減活疫苗、甲肝減活疫苗、麻疹減活疫苗、水痘減活疫苗等。
但有兩種疫苗有可能造成致病的人體感染，分別是卡介苗和脊灰減活疫苗。卡介苗是一種活細菌疫苗，接種後可引起接種側手臂的腋下淋巴結炎，這個發生率在萬分之幾；更嚴重的情況是卡介苗引發的全身感染，發生率在百萬分之一左右，可致命。脊灰減活疫苗可以造成類似小兒麻痺症的肢體永久性殘疾，發生率約為在25萬分之一，而且絕大多數情況下只發生在第1次使用脊灰減活疫苗時。
這兩種疫苗為何會引起嚴重感染，科學家尚未將機理徹底搞清楚，其中的一個關鍵問題是：為何對大多數人來說都是安全的接種，在極少數人中會演變為嚴重感染。目前，科學家普遍認為這些發生嚴重感染的孩子，其免疫機制可能存在暫時低下或缺陷，但尚不能對這種免疫機制做出明確的診斷。
值得注意的是，也有些疾病不可能是疫苗導致的，比如甲流疫苗不會導致病毒性心肌炎，流腦疫苗也不會導致腦炎，因為甲流疫苗和流腦疫苗都不含活病毒或細菌，沒有引發病毒或細菌感染的可能性。
疫苗猶豫和反疫苗運動
人們拖延或拒絕給自己或自己的孩子接種疫苗，給尋找機會彌合免疫差距的國家帶來越來越大的挑戰。
據世界衛生組織統計，從全球層面看，每5名兒童中就有1名還沒有接受過可挽救生命的常規免疫接種，每年估計約有150萬名兒童因可通過接種現有疫苗即可預防的疾病死亡。
疫苗猶豫不僅發生在高收入國家，還是一個性質複雜、變化迅速且差異性巨大的全球問題。
2015年1月，洛杉磯——發源於迪士尼樂園的麻疹疫情繼續在加州擴大，影響波及他州。衛生官員正積極響應，希望控制疫情。在橘郡，應對措施包括禁止未接種疫苗的學生到校上課。人們本來認為美國在2000年已經消滅了麻疹。
在橘郡等地，家長長期抵制衛生專家要求給孩子接種疫苗的呼籲。衛生官員認為目前麻疹病例正在上升。去年，美國疾控中心報告了來自27個州的644個病例，是2000年以來最高的一年。這次爆發再次激起了關於反疫苗接種運動的爭論。一些家長相信了不可靠的研究，認為注射疫苗與自閉症有關；還有人相信，一些疫苗包括麻疹疫苗的風險高過了潛在的好處。反疫苗運動就是主要由這些人推動的。
美國衛生官員說，在任何社區，接種率應達到95%以上，才能避免疫情爆發。
預防接種，絕對不能因噎廢食
預防接種自發明以來，挽救了無數人的生命，無論如何高度評價預防接種的功績都不為過。預防接種的安全性問題，科學家也高度關注，並在不斷改善之。
我國的預防接種風險並未超出預期，但毫無疑問，在確保質量安全的情況下，應該加強預防接種不良反應的鑑定和補償管理，讓真正的因預防接種而受損的患者能順利完成鑑定和得到補償。
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